从骨形态发生蛋白-7(BMP-7)论“肾主骨”理论.pdfVIP

中华中医药学会骨伤分会第四届第二次学术大会论文汇编 从骨形态发生蛋白-7(BMP-7)论“肾主骨理论 上海中医药大学脊柱病研究所上海中医药大学附属龙华医院 江建春施杞王拥军 骨形态发生蛋白(bonemorphogenetic 骨髓间充质干细胞(MSCs)向成骨细胞分化，刺激成骨细胞碱性磷酸酶和骨钙素表达，与骨组 织的发生、发育、再生与修复密切相关，故命名为骨形成蛋白(Osteogenicprotein，OP)， 研究日益深化，BMP一7与中医的“肾主骨”理论之间有密切的相关性。 l BMP-7的产生及肾脏发育 BMP一7在胚胎时期广泛表达，在成年时主要在。肾脏表达，如，肾小球足细胞、升支粗段、 远端肾小管和集合管，其中集合管BMP一7的表达水平最为显著…。 BMP一7是胚胎肾发育的重要的诱导因子，在整个胚胎期肾脏均全程表达，其基因主要表 达在输尿管上皮和间叶组织中。BMP一7主要能抑制间叶细胞的过度增生，从而协调输尿管芽 分支和小管上皮的形成幢1。BMP-7基因敲除的小鼠可出现明显的肾小球数目减少并伴有严重 的多囊肾疾病，小鼠常死于尿毒症旧1。Kittenn’还证实BMP一7可促进小管细胞的增生，而对 系膜细胞增殖无影响。Piscione∞1还发现BMP-7低剂量时可促进肾小管芽和集合管的增生， 大剂量时却抑制其增生，两种不同的效果分别是通过Smadl信号途径和非Smadl信号途径 实现的。Gould晦1证实BMP-7可显著下调TNF—Q诱导小管细胞表达IL-6、IL-1B、MCP-1、 IL一8、ET_2等前炎性细胞因子，表明BMP-7对小管介导的炎性反应具有明显的抑制作用。 BMP一7受体作为一种lOOkD蛋白定位在肾皮质和髓质区的膜结构上。肾皮质对BMP一7的 摄取持续高于肾髓质，而且在肾皮质与BMP-7的结合量明显高于肾髓质盯1。Martinez悃1对BMP 受体在肾脏胚胎发育表达进行了原位杂交实验，发现BMP—I受体(BMPR—IAandBMPR2IB)和 胞中，说明BMP受体参与了肾单位和输尿管的形成和发育。 至成年期，肾脏仍然持续高表达BMP一7，尤其是集合管细胞。在多种急性肾脏损伤或慢 性肾脏纤维化的动物模型中，BMP一7的表达量明显减少，而外源性给予人工重组BMP-7可明 显抑制阻断肾间质纤维化进展，改善肾功能。 2循环血液的作用：营养，媒介 精可化气，即“肾气”。肾的精气盛衰，关系到骨骼的生长发育。精血之间可以转化， 精可以化为血，《张氏医通》说：“气不耗，归气于肾而为精，精不泄，归精于肝而化清血”。 血液充盛，循环正常，骨组织的营养才得以保证。正如《灵枢·本脏篇》说：“血和则…… 劲强、关节清利矣”。 2．1营养 678 中华中医药学会骨伤分会第四届第二次学术大会论文汇编 与其他组织一样，也有自身的血液供给及循环系统，为骨组织提供充分的营养，完成骨 骼的代谢过程。当某种原因影响了骨骼的血液循环，使骨组织内血流量减少，就会出现骨质 疏松等现象。 2．2媒介 研究证实肾脏表达BMP一7，也存在BMP-7受体，提示BMP一7可能通过自分泌和旁分泌 途径来调节肾脏功能。在BMP一7与骨的关系中，由于BMP一7的受体分布广泛，BMP-7通过血 液与其受体结合，故循环血液起到一种媒介的作用，如果某种原因影响了骨骼的血液循环， 则会影响BMP一7与受体的结合，则会影响骨骼的生长发育。 3水液代谢方面 肾主水，主要是在调节体内水液平衡方面起着极为重要的作用。在正常情况下，水液通 过胃的受纳，脾的传输，肺的敷布，通过三焦，清者运行于脏腑、组织，浊者化为汗与尿排 出体外，使体内各组织间的水液代谢维持着相对的平衡。故《素问·逆调论》说：“肾者水 脏，主泄液”。可见骨组织的水分是否能维持正常的代谢水平，亦由肾所主。 在胚胎期，BMP-7基因主要在输尿管上皮和间叶组织中表达，说明BMP-7在输尿管的发 生和发育中起至关重要的作用。水液代谢过程中输尿管是必不可少的组成部分，他也是中医 “肾”的一部分，因此，BMP一7是肾脏调节水液代谢的枢纽。而前面提到水液代谢与骨代谢 相关，因此间接说明了BMP一7与水液代谢的相关性。 4在骨骼系统的作用 4．1BliP，一7诱导间质细胞成骨 BMP-7的主要生物学作用就是诱导间质细胞分化为成骨细胞，进而产生新生骨。它的诱