d伪麻黄碱转化菌株的筛选.pdfVIP

维普资讯 药 物 生 物 技 术 PharmaceuticalBiotechnology 2003，10(6)：377～380 377 d一伪麻黄碱转化菌株 的筛选 石贵阳 2，董世建 2，张 梁 2，卢 燕 2，蔡宇杰2 (1．江南大学工业生物技术教育部重点实验室；2．江南大学生物工程学院，江苏 无锡 214036) 摘 要 通过薄板层析扫描法初筛 ，高效液相法验证和测定，得到一株能转化生产 d．伪麻黄碱的菌株。该菌株 具有立体选择性和不对称还原 1．苯基．2_甲氨基丙酮 (MAK)为 d．伪麻黄碱 的特性。在合适的转化条件下 ，转化 液中的 d．伪麻黄碱浓度为90．6mWL，摩尔转化率达到 59．7％。表明该菌株是一株优 良的 d．伪麻黄碱产生菌。 关键词 薄板层析扫描；高效液相 ；d．伪麻黄碱 ；生物转化 中图分类号 ：TQ92 文献标识码 ：A 文章编号：1005-8915(2003}06-0377-04 麻黄碱也称麻黄素，其化学名称是 1．苯基一2一 择性作催化剂制备手性化合物，该法 的优点是转 甲氨基丙醇 ，共有 4种旋光异构体 。其中，Z一麻黄 化率高 ，反应条件温和，设备简单，公害少 ，反应速 碱和 d．伪麻黄碱主要存在于一些天然植物 中，如 率快 ，成本低 ，反应步骤少L6J。西方工业 国采用半 草麻黄 、木麻黄、中麻黄等 ¨J。Z一麻黄碱属拟。肾上 合成酶转化法 ，先用丙酮酸脱羧酶(POe)将苯 甲醛 腺激动药 ，主要用于治疗支气管哮喘 、各种咳嗽 、过 转化为苯基乙酰基 甲醇 (R-PAC)，再进一步合成麻 敏反应 、低血压等症 ，还具有松弛平滑肌 ，收缩血 黄碱 ]。国内近两年也有类似 的研究报道L9’mJ。 管 ，加速心率，升高血压及中枢神经兴奋作用。d． 本研究 旨在通过筛选到合适的菌株 ，研究经生物 伪麻黄碱是 Z一麻黄碱的差向异构体 ，为拟交感神经 转化一步得到各种构型麻黄碱 的新途径 。预想的 药，其收缩上呼吸道粘膜血管作用 与 Z一麻黄碱相 反应式如图 1。 当，升压作用只及 Z一麻黄碱一半，它对心血管和 中 ～ ～ 枢神经系统兴奋作用明显弱于麻黄碱 ，但是其加快 心率 、升高血压 、中枢兴奋等不 良反应较轻，并具有 显著 的利尿作用 ，快速 耐受 性也 较 Z一麻 黄碱 的 大 J。在医药上 ，d一伪麻黄碱与其他药物配伍主要 用于治疗 由感冒引起 的鼻塞 ，鼻粘膜充血，咳嗽等 症状 。如复方盐酸伪麻黄碱片 J，复方盐酸伪麻黄 碱 口服溶液 等 。 麻黄碱 的生产，国内主要采用从麻黄草 中提 取 ，但工序繁琐 ，劳动强度 大，生产成本 高，产量 Fig1 ProductionofelecJ from MAKbybiotransformafion 小。而且麻黄草是生长在我 国西北 、华北干旱地 区的一种防风固沙 的植物 ，长期 过量采挖必将 影 前体物质 MAK在酶的作用下转化生成一种麻 响我 国的麻黄草资源 ，导致土地沙化 ，对环境造成 黄碱的异构体 ，期望是药用价值较 大的 d一伪麻黄 了很大的影响[4]。另外 ，麻黄碱 的生产也有直接 碱 ，参与生物转化的这个关键性的酶 目前正在研究 化学合 成的报道L5J，但 是产生 的是 一麻 黄碱和 中。这个过程需要辅酶参与，因此还需要微生物体 一 伪麻黄碱的外消旋体 ，需要进一步拆分，成本较 内的另外一些酶，如葡萄糖脱氢酶的作用，使辅酶 高。利用微生物体 内含有的活性酶 的高度立体选 再生 。 收稿 日期 ：2003-．06-20 修 回日期 ：2003-7．17 基金项 目