阿魏酸对巨噬细胞泡沫样化过程中胆固醇流出的影响及可能机制.pdfVIP

2015年2月l第40卷第3期 凰￡．蠡盎 Vo1．40，No．3IFebruary，2015 阿魏酸对 巨噬细胞泡沫样化过程 中胆 固醇 流出的影响及可能机制 陈阜新 ，汪莲开 (1．武汉大学，湖北 武汉430072；2．湖北民族学院 附属民大医院，湖北 恩施445000) [摘要] 巨噬细胞泡沫样改变是动脉粥样硬化 (AS)的特征性变化 ，胆固醇外流受阻是引起巨噬细胞泡沫样改变的重要环节 之一。该文拟采用氧化低密度脂蛋白(OX．LDL)诱导巨噬细胞源性泡沫细胞的形成 ，然后用不同浓度的阿魏酸对巨噬细胞源 性泡沫细胞进行处理，观察阿魏酸对OX．LDL诱导巨噬细胞泡沫样化过程中细胞内脂质代谢 、胆固醇流出及介导胆固醇流出的 ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)和ATP结合盒转运蛋白G1(ABCG1)的mRNA和蛋白水平的影响，探讨阿魏酸抗AS的可能 机制。结果显示 ，与对照组相比，OX—LDL处理组细胞内脂质含量明显增加，主要表现为胆固醇酯的含量增加；用阿魏酸处理泡 沫样细胞后 ，细胞内脂质聚集明显减少 ，尤其是胆固醇酯的含量明显降低 ，同时胆固醇的流出也显著增加 ；研究还发现用不同 浓度阿魏酸处理泡沫样细胞后，细胞表面ABCA1和ABCG1的mRNA和蛋白表达水平均升高。综上所述 ，阿魏酸可能通过增 加巨噬细胞源性泡沫细胞表面ABCA1和ABCG1的表达水平，促进胆固醇流出，从而发挥抗AS的作用。 [关键词] 阿魏酸；动脉粥样硬化；胆固醇流出；ATP结合盒转运蛋白 Effectofferulicacidon cholesteroleffluxinmacrophagefoam cellformation andpotentialmechanism CHEN Fu—xin ，WANGLian．kai (I．WuhanUnivemity，Wuhan430072，China；2．HubeiInstituteforNationalitiesMajorHospitalAffiliatedhCina，Enshi445000，China) [Abstract] Theformationofmacrophage—derivedfoamcellsisatypicalfeatureofatherosclerosis(AS)．Reversecholesterolefflux (RCT)isoneofimportantfactorsforthefomrationofmacrophageofamcells．Inthisstudy，macrophageofmr cellswereinducedbyOX— idizedlOWdensitylipoprotein(OX—LDL)andthentreatedwithdifierentconcentrationsofferulieacid．SOastoobservetheeffectofferu— licacidontheintracellularlipidmetabolism intheOX·LDL—inducedmacrophageofam cellfomr ation，thecholesteroleffluxandthemR— NAexpressionandproteinlevelsofATPbindingcassettetransporterA1(ABCA1)andATPbindingcassettetransporterG1(ABCG1) thatmediatecholesterolefflux，anddiscussthepotential mechanism offerulicacidinresistingAS．Accordingtothefindings，com— paredwiththecontrolgroup，theOX—LDL—treatedrgoupshowedsignificantincreaseinintracellularlipidcontent，especiallyforthecho— lesterolcontent；whereastheintracellularlipidaccumulationm