乙型肝炎病毒耐药突变检测方法应用研究进展.pdfVIP

中华临床实验室管理电子杂志2014年 5月第 2卷第2期 ChinJClinLabMgt(ElectronicEdition)，May2014，Vo1．2，No．2 · 综 述 · 乙型肝炎病毒耐药突变检测方法 应用研究进展 何紫琪 李从荣 李艳 【摘要】 乙型肝炎病毒 (hepatitisBvirus，HBV)感染是一项全球性公共卫生问题，其是引起 慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌的主要致病因素。目前，治疗HBV感染的药物主要分为两类：干扰素 (interferon，IFN)和核苷 ／核苷酸类似物 (nucleicacid，NA)，其中后者通过作用于病毒基因活性 区发挥抑制病毒增殖的功能，但在该类药物治疗中易致HBV基因组突变，从而使HBV产生耐药性， 最终降低疗效，甚至无治疗效果。尽管 目前对HBV感染的治疗取得了一定进展，然而，如何能持久 地抑制病毒复制，始终是临床面临的主要挑战。因此，对耐药突变进行早期、快速检测具有重要临床 意义，这样可降低肝脏相关疾病发生和患者死亡风险，使慢性HBV感染的监测达到最优化。理想的 HBV耐药突变检测方法需具备灵敏度和准确度高、重复性好、易操作、高通量、能够检测 出混合新 突变株的特点。现将HBV耐药突变检测方法研究和临床应用进展阐述如下。 【关键词】 肝炎，乙型； 核苷类似物； 耐药突变 DetectingmethodsofHBVdrug-resistancemutations HeZiqi，LiCongrong,LiYah．DepartmentofMedical Laboratory,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060,China Correspondingauthor．LiYan,Email：yanlifl120@163．corn [Abstract] HepatitisBvirus(HBV)infectionisaglobalpublichealthproblem，whichcauseschronic hepatitisB，cirrhosisandhepatocellularcarcinoma．Atpresent，antiviraldrugsforHBV Cna beclassifiedintotwo types：interferonandnucleosidenaalogues；thelaterplaysaroleinsuppressnigviralreplicationbyactingonhtevirus geneactivityraea,butiteasilycausesdrugresistancemutationsinHBV polymerasegeneandeventuallyleadsto treatmentfailure．DespitetheprogressniHBVtreamt ent,howtoachievedurableviralsuppressionhasalwaysremanis amajorclniicalchallenge．Therefore，eralyandrapiddetectionmehtodsraeimportantofrfindingdrug—resistance mutations，SOastoreducetheriskofliver-relatedmorbidiytnadmortaliyt,htusoptimizehtemnaagementofChronic HBV infection． [Keywords] HepatitisB：Nucleosidenaalogues；Drugresistancemutations 据世界卫生组织 (WorldHealthOrganization， 德福韦酯 (adefovir，ADV)、恩替卡韦 (entecavir， WHO)统计，全球约有 20亿人感染乙型肝炎病 ETV) 以及 替 比夫 定。干 扰 素．0【是 唯一 可将 毒 (hepatitisBvirus，HBV)，其 中3．5亿人为慢 cccDNA从肝细胞 中清除的药物，因而具有潜在疗 性感染 [1J，其还可引起全球约 30％的患者转变为 效，但复发率较高。因而，对可用于长期治疗的其 肝硬化，约 50