脂蛋白a与心脑血管疾病的研究进展.pdfVIP

上海医学2009年第 32卷第 12期 。综 述 。 脂蛋 白a与心脑血管疾病的研究进展 陈 肖霞 沈成兴 脂蛋 白a[Lp(a)]是与低密度脂蛋 白胆 固醇 低水平时的生理功能及高水平时的病理作用。 (LDL—C)相似的一种脂蛋 白，发现于 1963年。血 2 Lp(a)的代谢 浆 Lp(a)浓度在正常个体 中相 当稳定 ，不受性别、 年龄、饮食和物理 因素 的影响_】]，但个体差异较 ApoA由肝细胞产生并分泌到细胞外，但未能 大。水平个体差异最主要 由基因位点决定 ，具有 发现 Lp(a)的装配部位 ，LDL—C和 ApoA 的独 自 高度的多基 因遗传特征。除了遗传 因素外 ，许多 分泌说 明Lp(a)的装配可能在血浆。ApoA 以游 疾病也会影响Lp(a)的合成与代谢 ，如糖尿病 、慢 离形式分泌 ，在血浆或细胞外液与 LDL—C结合组 性肾脏病 、肝脏疾病和急、慢性炎症等 ]。研 究表 成 Lp(a)，完成 Lp(a)的装配。肝细胞合成 ApoA 明，Lp(a)与心脑血管疾病 、动脉粥样硬化 、外周血 后在内质网和高尔基体加工成熟 ，并分泌到细胞 管疾病、肾脏疾病等密切相关 ，是一个独立 的危险 外，有研究者提出分泌的ApoA异质体在 内质网 因素 。因此，Lp(a)浓度的测定对预 防心脑血管疾 的停留时间由其大小决定 ，相对分子质量小者 的 病具有较大的指导意义 。本文主要就 Lp(a)与心 停留时间短 ，大者的停留时间长。Lp(a)的分解代 脑血管疾病 的研究进展方面进行 阐述 。 谢途径不十分清楚，可能有两种途径 ：一种是通过 LDL—C受体降解 ；另一种是通过非 LDL—C受体降 1 Lp(a)的生物学特性 解 。但包含不同ApoA异质体 的Lp(a)颗粒在人 Lp(a)在肝脏 中合成 ，与 LDL-C结构相似，均 体内的分解速率无差别。相反 ，小 ApoA异质体 含有胆固醇 、磷脂、载脂蛋 白(Apo)B100。Lp(a)的 的产生速率是大者的2倍多。所以，ApoA的异质 特征性结构为 ApoA，由特异 的 ApoA 与 LDL—C 性决定了Lp(a)血浆浓度的变化 ，ApoA的相对分 的ApoB100以二硫键共价相连而成 。ApoA 与纤 子质量与 Lp(a)血浆浓度呈 明显 的负相关 ，其不 溶酶原极为相似 ，有一个疏水序列 ，其后为 15～37 是由于 Lp(a)的分解速率 ，而是 由于各种 ApoA 个 Kringle一4拷贝(Kringle由8O个氨基酸残基组 异质体产生速率的差异所致 。并且 ApoA翻译后 成 ，它们富含半胱氨基 ，并能形成 3个 内部二硫 加工的速率是血浆 Lp(a)浓度的主要决定 因素。 键 ，形成 1个形状颇似丹麦蛋糕 的结构 ，称之为 3 Lp(a)参与动脉粥样硬化的主要机制 “Kringle”。Kringle一4 又 分 为 1O 个 亚 型， Kringle4—2的重复次数决定了 ApoA大小不等 的 Lp(a)的脂蛋 白成分 中含有血小板活化 因子 多种表型，不同个体 ApoA表型不一 ，同一个体亦 乙酰水解酶 (PAF—AH)，该酶具有 Ca 依赖性的 可有两 种 以上 的多种表 型，血 Lp(a)水 平与 磷脂酶 A2活性和参与合成脂蛋 白，因此 ，也可以 Kringle4—2的重复次数呈负相关。另一个导致