中医药减轻雷公藤制剂毒性的处方规律探讨.pdfVIP

基础研究 中医药减轻雷公藤制剂毒性的处方规律探讨 毕礼明1，朱冬云，陈英兰2 (1南京中医药大学无锡附属医院无锡市中医医院肾痛科，2无锡市中西医结合医院，无锡，江苏214001) 建设计划孟河医派方药传承开发研究中心资助项目(BM2008152) 第一作者毕礼明，(1981一)性别：男，江苏滨海人，医学硕士，主治医师，研究方向：中西结合治疗慢性肾脏病。 联系地址：江苏省无锡市中医医院肾内科，邮编：21400l。 Email：bilimin900@aliyun．com 电话 【摘要l雷公藤是一种生长于华南地区的藤类植物，已被广泛用于治疗免疫和炎症性疾病。在过去的几十年里。开发高效、可 溶、低毒的雷公藤制剂已经做了很大努力。但是雷公藤制剂仍然易导致生殖系统、消化系统、肾脏、血液免疫系统损害而限制了 临床应用。因此降低雷公藤制剂的毒性极为重要。本文探讨中医药减轻雷公藤制剂毒性的处方规律。 【关键词】雷公藤制剂，减毒，中医处方，规律 雷公藤为卫矛科植物…。归属于祛风湿药．功效有祛风除 响与用药剂量及年龄可能有关。应用中医药降低雷公藤制剂 湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒。其主要成分含雷公藤碱、 男性生殖系统抑制作用[8】。多选用滋补阴精、温补肾阳的复 雷公藤次碱、雷公藤宁碱等生物碱。此外还含二萜类、三萜类、 方，如五子衍宗丸(枸杞子、菟丝子、覆盆子、五味子、车前子)、 倍半萜类及卫矛醇、卫矛碱等。具有有抗炎、免疫调节、抗增殖 补肾毓麟汤(熟地黄、何首乌、枸杞子、女贞子、淫羊藿、巴戟 和预凋亡等多种药理活性。雷公藤制剂以生殖抑制、肝损、肾 天、菟丝子、肉苁蓉)、育生液(鹿角胶、龟板胶、淫羊藿、富硒 毒、骨髓抑制常见[2-31，主要来自于二萜类化合物。其次是生物茶、急性子、女贞子、桑螵蛸、枸杞子、菟丝子、覆盆子、车前子、 碱。不同雷公藤制剂忡1不良反应发生率5—78％。正是因为雷韭子)等。另外对于正处在发育期的儿童及少年或尚未生育的 公藤制剂对多器官的急慢性损害。很大程度限制了其在I|缶床 妇女，疗程一般不宜超过3个月。小儿宜慎用或减量(因雷公 上的应用。本文在分析雷公藤制剂的毒性特点基础上．探讨中 藤可能对部分儿童青春期的第二性征和性腺发育有一定的影 医减轻其毒性的处方规律。 响)，育龄妇女及年老体弱者均宜慎用或摸索最小有效量，以 1．生殖系统毒性 免中毒。因此对于预防雷公藤制剂对女性的生殖毒性常常选 雷公藤制剂对女性生殖系统影响表现为月经减少、闭经、 用养阴补血方，而对男性则多选用温阳填精之品。 卵巢早衰，月经失调发生10-42％，其中雷公藤多甙发生最低 2．肝脏毒性 为10％，而90％以上的患者停用3—6个月可以恢复。雷公藤 中药[91雷公藤造成肝损伤，轻者可出现肝脏肿大．肝细胞 制剂导致闭经可能是其对卵巢的细胞毒作用【6】，但也不能排 浊肿或脂肪变。重者出现肝脏出血、肝细胞坏死。雷公藤制剂 除对子宫内膜的直接作用。雷公藤制剂可使卵巢雌二醇(E2)对消化系统毒性常常表现食欲不振、上腹不适、恶心、呕吐、腹 分泌减少，血清卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)达正常人 痛、腹泻等，有观察研究发现使用雷公藤制剂1．5月以内．引 群绝经期水平，造成高促性腺激素水平的临床闭经。目前认为 起转氨酶升高发生率为22．4—35％，且多数在1个月以内发 大部分患者停药后月经可正常，少数研究表明可能会发生永 生。有研究表明凤尾草【l们能显著降低雷公藤甲素毒性。对雷公 久性闭经。雷公藤制剂治疗免疫性疾病时规律地配伍雌、孕激 藤甲素所致的肝损伤有很好的保护作用，并且对雷公藤甲素 素，既可保持雷公藤制剂免疫抑制作用，还可以保护卵巢功 的免疫抑制活性和抗炎镇痛作用基本无影响。因此，通过与凤 能，避免或减少雷公藤所致的卵巢功能早衰等副作用。有研究 尾草配伍可降低雷公藤甲素毒性，提高其临床应用的安全性。 表明[7]五子四物瓜石汤(栝蒌、石斛、白芍、川芍、生地、当归、 中医理论认为白芍为柔肝之品，白芍总苷(7rG