孤独症研究新进展新发突变及CHD8功能.pdfVIP

生理科学进展 2014年第 45卷第3期 孤独症研究新进展 ：新发突变及 CHD8功能水 熊昕昕 贺 苗 陈晓钎 (华中科技大学基础医学院病理生理学系，武汉430032) 摘要 孤独症(即自闭症谱系障碍)是最常见的儿童中枢神经系统发育紊乱疾病。目前尚无特效 治疗药物。最新的突破性进展是通过外显子组测序发现了一批与孤独症相关的单基因新发突变 (denovomutation)。在筛查到的众多孤独症相关新突变基因中，染色体结构域解旋酶DNA结合蛋 白8(chromodomainhelicaseDNA．bindingprotein8，CHD8)突变频率最高，是一个重要的孤独症候 选致病基因。CHD8与p53、B—catenin等转录因子结合，具有复杂的转录调控作用 。孤独症致病基 因的发现为孤独症的诊断和治疗提供 了分子靶标。 关键词 孤独症；新发突变；染色体结构域解旋酶DNA结合蛋 白8 中图分类号 R363 ProgressinAutism ：denovomutationandCHD8functions XIONG Xin—Xin，HEMiao，CHEN Xiao— Qian (DepartmentofPathophysiology，SchoolofBasicMedicine，HuazhongUniversityofScienceand Technology，Hangkong舶 13，Wuhan430030，China) Abstract Autism orautism spectrum disordersisthemostcommoncentralnervoussystem developmen— taldisorderinchildren．Untilnow．thereiSstillnoeffectivedrugforautism．Thelatestbreakthroughad— vanceinautism studyisthediscoveryofautism--relatedgenedenovomutationbythewholeexonsequen·· cing．Amongmultipledenovogenemutationsidentifiedinautism，thechromodomainhelicaseDNA- bindingprotein8(CHD8)isthemostfrequentlymutatedgene，suggestingthatCHD8isanimportant candidategenef0rautism．CHD8bindstovariousotherproteinssuchasp53andB-catenintoregulate geneexpression．Thediscovery ofautism-candidategenesprovidesnovelmoleculartargetsforthediagno- sisandtreatmentofautism． Keywords Autism ；denovomutation；CHD8 自闭症谱系障碍 (autism spectrum disorders， 完全清楚，也没有特效治疗药物。研究表明，罕见的 ASD)，是一种弥漫性中枢神经系统发育紊乱疾病。 遗传性基因突变可能增加5～2O倍发展成孤独症的 ASD包括孤独症 (autism，也有称为 自闭症)或特发 风险。近年来随着高通量测序技术的日臻完善，孤 性孤独症、儿童瓦解性精神障碍 (childhooddisinte． 独症的病因研究取得突破性进展。本文结合对孤独 grativedisorder)、阿斯伯格综合征 (Aspergersyn· 症的近期研究进展做一简要综述。 drome，AS)和其他未注明的广泛性发育障碍 (perva— 一 、 孤独症病因 sivedevelopmentaldisordernototherwise specified， 孤独症是一种复杂的神经系统疾病，是遗传和 PDD—NOS)。孤独症全球儿童患病率达 0．66％ ～ 环境共同作用的结果，其中遗传因素居主导地位。 1％。近年来随着对该病的认识和重视，诊断的孤独 同卵双生子中孤独症发病的相关性高达90％，孤独