阿奇霉素二水合物溶析结晶工艺优化.pdfVIP

2015年 1月 化 学 工 业 与 工 程 第 32卷 第 1期 Jan．2015 CHEMICAL INDUSTRY AND ENGINEERING V01．32 N0．1 doi：10．13353／j．issn．1004．9533．2015．01．008 阿奇霉素二水合物溶析结晶工艺优化 马博爱 ，龚俊波 (1．天津大学化工学 院国家工业结 晶工程技术研究 中心 ，天津 300072； 2．天津大学现代药物传递及功能高效化天津市重点实验室，天津 300072) 摘要 ：针对阿奇霉素二水合物的溶析结晶工艺，考察 了结晶的初始浓度、溶析剂流加速率以及搅拌 强度对结晶产品的粒度分布 的影响规律 ，确定 了优化 的工艺参数为结晶温度 40℃，初始浓度 0．32g／g，搅拌速率为200r／min，溶析剂滴加速率为200txL／min。在此条件下可获得粒度分布约 为300Ixm到 800 m且主粒度约为580 m的产品，克服 目前结晶产品存在的聚结、粒度分布不均 一 等 问题 。 关键词 ：阿奇霉素；溶析结晶；粒度分布；聚结 中图分类号 ：TQ026．5 文献标志码 ：A 文章编号：1004—9533(2015)01—0037—04 OptimizationofCrystallizati0nProcessofAzithromycinDihydrate MaBoai．GongJunbo’ (1．TheStateResearchCenterofIndustrializationforCrystallizationTechnology，SchoolofChemicalEngineeringandTechnology， TianjinUniversity，Tianjin300072，China； 2．KeyLaboratory ModernDrugDeliveryandHighEfficiency，TianjinUniversity，Tianjin300072，China) Abstract：Inthispaper，the influenceofinitialconcentration，pumpingrateofanti—solventandagitation intensityonthecrystalsizedistribution(CSD)ofproductswasconsideredandthenanoptimizedcrystal— lizationtechnologywasproposed．Theoptimized productswereobtained at40 ℃ with0．32 g／ginitial concentration，200 r／min agitation rateand 200 IxL／min feedingrate．The CSD ofproducts isfrom 300 Ixm to800 m andthemeancrystalsizeis580 Ixm． Keywords：Azithromycin；dilutioncrystallization；crystalsizedistribution；agglomeration 溶析结 晶属溶液结 晶范畴 ，它在产 品的提纯、 种广谱抗生素 ，同罗红霉素一样属大环 内酯类第二 分离过程 中发挥的作用越来越大。溶析结 晶在结 代抗生素 ，解决 了红霉素因酸缩酮化而失效 的问 晶过程 中的应用与某些大宗化工产 品传统 的提纯 题 ，减少了药物用量 和副作用 ，已被认为是未来 十 制备工艺相 比在投资 、操作成本等方面具有 明显优 年 的畅销药物之一 。其化学结构式如图1所示 。 势 。溶析结 晶通过改变溶剂 的组成来产生过饱和