Alport综合征足突融合和蛋白尿关系探讨.pdfVIP

Alport综合征足突融合与蛋白尿关系探讨 北京大学第一医院儿科(100034) 管娜了洁玉素霞刘景城王芳黄建萍 【接要】曩的Alportsyndrome是由Ⅳ型胶溅氇链基因突变新致缝遗传矬肾炎，生要表现必血尿，感音神经性耳聋， 也可表现为蛋自尿，多数病人出现肾衰竭，蛋白尿是肾衰竭的重要危险因素，鬣白尿的发生机制尚不明确。肾小球滤过屏障 分内瘦绷胞、基底膜、足细胞是突之闭的裂琵隔膜三层结构，其中基底膜病变为Alport综合征的愿发病变。有研究表嘎裂 孔隔膜在其他蛋白尿性肾脏疾病中发挥重鬻作用，鼠足突融含裂孔隔膜消失常见于Alport综合征蛋白尿发生时，足突融合 尿组。对每例患者电镜下随机、单盲、12000倍取lO个毛细胤管袢，用图像分析软件测量平均足突宽度反映足突融合程度。 分析足突宽度与尿蛋自定量的楣关性潍及怒突宽度秘蛋自藏瘸程、学滔检年龄和遗传螫的关系。结果髭突宽度每24小时 尿蛋白定量呈显著正相关(r=0．765，P0．01)。轻度黻白尿组足突宽度姓著低于重度蛋白尿组(551±174nmvs1513士776nm， P0．05)。是突宽度与鹜活检年龄无显著裰关。不霹遗传壁阏足突宽发无显著蓑异。本研究发现2例特豫病倒，冀均表现鸯 重度蛋臼尿，足突宽度光明显改变，其蛋囱尿病程均相对较艇(1年)。结论在Alport综合征患者，肾小球滤过屏障最外 层结梅袭孔隔膜涪失，足突融合写簧啻尿发生显著稠关，2恻特殊癍倒表现重震蛋自屎不俘足突宽度瞻显改交，其瘸程较短， 提示足突融合可能继发予龋白尿，早期干预可能避免足细胞发生更严重损害从而延缓疾痫进展，对该现象机制有待进～步探讨。 享孛经馕耳聋、眼部病变耘进行性肾衰竭等。也霹表现为蛋鑫尿，且黉自尿是弩衰竭的重要危险因素，但其 发生机制尚不明确。通常认为，肾小球滤过屏障分为3层结构，依次为内皮细胞、基底膜、位于足细胞足 链是肾小球基底膜的麓要成分，基底膜病变是Alport综合征的原发病变和特征性瘸变。在这三层结构中， 何者在蛋白尿发生中发挥关键作用仍有争议，动物模型研究表明，Alport综合征模型小鼠蛋白尿发生时不 伴足突融合现象，有作者认为基底膜在蛋白尿发生中更为关键。然而，更多的证据证实足细胞足突之间的 裂孔隧膜在其他蛋白尿性的疾病中发挥非常关键的作用，裂孔隔膜攀一成分异常即可导致蛋白尿，且足突 融合、裂孔隔膜消失也常见于Alport综合征患者蛋臼尿发生时，其与蛋白尿的关系如何，足突融含是蛋岛 尿发生的原因还是结果有待阐明。本研究通过分析Alport综合征患者足突宽度与蛋白尿的关系，试图揭示 足突融合与蛋白尿的关系，从而进一步理解Alport综合征患者蛋白尿的发生机制，寻找治疗的切入点以延 缓疾病进展。 研究对象和方法 l。研究对象 酶标准，满足下歹l条彳牛之一予以诊赣：(1)肾小球基底膜或皮肤基底膜Ⅳ型胶原强链染色异常；(2)毫 ·-——587·——— 年，平均3。7年。遗传方式寇括8倒常染色体隐性一枣，9铡X连锁男性和4例X连锁女毪。尿蛋囱定量 隽轻度黉自尿组，3050mg／kg隽中度蛋自屎缀，50mg／kg为重度蛋自尿缎。 2．肾活检组织超薄切片制备 超薄切片镧备由本院电镜室完成。通过经皮肾穿裁获取肾组织，切成lnam3组织快，爱2．5％的戎二醛 812包埋制备超薄切片，用醋酸铀和醋酸 固定(pH7．4)，l％的四氧化锇后固定。标本用丙酮脱水，Epon 镪染色。耀曩本JEOLJEM一1230电镜镜检分析。 3．足细胞足突宽度(footwidth，FPW)测量 process den 根据vailBerg笛提出的方法，在单盲情况下(郄测量者不清楚患者熬憔床帮痰理改变)进行测量。 792 用连接在电镜上的GatanBioScan数码相机对每例患者随机取1～2个非硬化肾小球的10个毛细血管 袢，放大倍数为12000傍。用瘸理图像分析系统对每张照片进行足突宽度测璧，具体方法必测量肾小球基 底膜长度，数出所测基底膜上的足突个数(位于两个相邻滤过裂孔之间的部分记为1个足突)。根据公式 FPW=M4*(基底