天然产物色胺酮及其衍生物的仿生合成.pdfVIP

V01．36 高 等 学校 化 学 学报 No．2 2015年2月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 274～278 doi：10．7503／cjc 天然产物色胺酮及其衍生物的仿生合成 王翠玲 ，侯宝龙 ，张 宁，孙艳妮 ，刘建利 (西北大学西部资源生物与现代生物技术省部共建教育部重点实验室， 生命科学学院，西安710069) 摘要 以药用植物体内存在的生物合成前体吲哚醌和邻氨基苯甲酸为反应物 ，用POC1，作催化剂 ，仿生合成 了天然产物色胺酮(1)，结构表征结果与标准品一致．该反应所用原料易得，避免了使用较昂贵的靛红酸 酐，适合实验室小规模简便合成．采用此方法合成了14个色胺酮衍生物，可见其具有广泛的适应性． 关键词 色胺酮；吲哚醌 ；邻氨基苯甲酸；仿生合成 中图分类号 O621．33 文献标志码 A 色胺酮(Tryptanthrin，结构见图1)是中药青黛和大青叶及其药用植物马蓝 (StrobilanthesClZSio,)、蓼 活性 ． 由于色胺酮在植物中的含量很少 (如马蓝…干 Fg· sructu。oftrypta“thdn 燥叶中含量为0．00396％，蓼蓝 干燥叶中含量为0．00614％)，且存在的体系复杂，因此难以分离纯 化．目前，色胺酮主要 由合成得到，其研究重点为合成方法的突破及新药理活性的发现． 在已报道色胺酮的合成方法 ¨卜坫 中，最简便的是 Bergman法 ¨ ，即以N．甲基哌啶为催化剂， Ⅳ，Ⅳ-二异丙基碳二亚胺(DIC)为脱水剂，将吲哚醌和靛红酸酐在毗啶中回流3h生成色胺酮．该方法 所用溶剂吡啶恶臭、难闻，脱水剂DIC有剧毒，副产物～．取代脲分离困难，仅适合实验室小剂量合成． 另外，此方法用于色胺酮 1～4位衍生物的合成较困难，主要原因是原料靛红酸酐的衍生物不易得到． 由于色胺酮及其衍生物具有 良好的生物活性，已有的合成方法存在一定缺陷，因此通过溯源的途径来 寻找色胺酮的生物合成前体，进而找到简便的合成方法具有重要意义． 20世纪70年代，Schindler等 ¨刮发现向解脂假丝酵母 (Candidalipolytica)培养基中加入大量色氨 酸后，可以分离出非正常的代谢产物色胺酮，但是对于植物体 内如何形成色胺酮未报道．本课题组 ¨ 探索了色胺酮在菘蓝中的生物合成途径，发现其与解脂假丝酵母培养过程中产生色胺酮的途径不同． 实验结果表明，色胺酮在菘蓝活体中不存在，是由生物合成前体吲哚醌与邻氨基苯甲酸在叶子干燥过 程中经化学催化生成的后熟产物 ． 本文尝试使用各种常用催化剂缩合生物合成前体吲哚醌和邻氨基苯 甲酸，结果表明用 POC1作催 化剂，在甲苯和四氢呋喃混合溶剂中回流，可仿生合成色胺酮(见Scheme1)，通过谱学方法及 x射线 单晶结构表征对产物进行了确认；还合成了其部分衍生物．本实验根据植物体内可能的生物合成途 径，建立了色胺酮及其衍生物的合成新方法，该方法操作简便，所用原料廉价易得． 收稿 日期：2014-07—14．网络出版 日期：2014—12．30． 基金项 目：陕西省 自然科学基金 (批准号：2014JM4095)、陕西省教育厅基金 (批准号：12JK1010)和陕西省重点科技创新团队计划 (批准号：2013KCT-24)资助． 联系人简介：刘建利，男，博士，教授 ，博士生导师，主要从事天然产物合成、结构修饰及单萜吲哚生物碱仿生合成及生物合成机 制研究．E-mail：jlliu@nwu．edu．cn No．2 王翠玲等：天然产物色胺酮及其衍生物的仿生合成 275 H O +