槟榔碱引发口腔黏膜下纤维性变及癌变的研究进展.pdfVIP

医药导报2013年8月第32卷增刊 ·133· 槟榔碱引发口腔黏膜下纤维性变及癌变的研究进展 陈思源，叶琦 (上海交通大学医学院附属新华医院药剂科，上海200092) 摘要槟榔碱是棕榈科植物槟榔中最主要的生物碱。研究资料显示，咀嚼槟榔习惯与口腔黏膜下纤维性变 (OSF)的发生有密切关系。OSF是一种慢性、隐匿性、具有癌变可能的炎性疾病。综述槟榔碱可能引起OSF并进一步癌 变的多个因素，为能够更好地治疗槟榔碱引发的OSF提供参考。 关键词槟榔碱；纤维性变，口腔黏膜下 中图分类号R282．71；R969．3文献标识码A submucous 口腔黏膜下纤维性变(oral fibrosis，OSF)主要 期他们又通过比较不同浓度槟榔碱干预后的血管内皮细胞上 病症是口腔黏膜下堆积大量胶原纤维，血管变少并伴有表皮萎 清液对正常人、OSF患者FB增殖和胶原合成的实验中发现，槟 缩，病变部位的黏膜变白、变硬，容易一再发生水泡或溃疡等变 榔碱能通过小剂量、短时间、反复多次刺激EC，使EC分泌功能 化，导致患者无法张大嘴巴，严重的患者嘴巴张开幅度甚至在1 改变，对FB的增殖和胶原合成有促进作用，并推测Ec可能参 cm以下，进食、刷牙、口腔检查和牙科治疗皆极困难；口腔内不 与OSF的形成…J。 时会有刺痛、灼热和干涩的感觉，且对辛辣、热的食物极端敏 2对整合素仅。。d：的表达 感，味觉减退而食不知味。同时，它也属于13腔的癌前病变， WHO将OSF列入癌前状态。研究证实，嚼食槟榔(Areca 素家族的异常表达与多种器官的纤维化疾病有密切相关。整 catecthtt Linn．)是OSF发病的一个主要因素’1“。从槟榔中分 合素位于细胞膜表面的跨膜糖蛋白，在细胞迁移、识别、生长等 离出的生物碱主要有槟榔碱(arecoline)、槟榔次碱 过程中起着重要作用。研究发现，整合素仅。与Ⅸ：都是FB表 (arecoidine)、去甲槟榔碱(guvacoline)、去甲槟榔次碱 面的主要胶原受体。在FB病理状态下，整合素d．与仅：会异 (guvacine)等。其中最主要的是槟榔碱，它具有毒性，常温为油 常表达，同时也表现在胶原代谢紊乱的过程中¨…。 状液体，可与水、乙醇或乙醚以任何比例混合，无色无臭，呈强 方厂云等…1采用RT—PCR法检测体外培养FB分别在不 碱性反应1…。据估计，目前世界上嚼食槟榔嚼块的人约有6亿 同浓度组别槟榔碱刺激下，观察整合素Of．．mRNA的表达水平。 人，并且在不断增多，在我国湖南和台湾地区，经过加工的商品 结果发现对照组整合素d．mRNA表达量低，在槟榔碱10，20 槟榔十分畅销HJ。现将近年来发现的槟榔碱引发OSF的多个肛g·mL“浓度组表达逐渐升高，与对照组差异有统计学意义。 因素作一综述。 同时，他们通过免疫组织化学染色法发现，在OSF病变组织中， 1 对血管内皮细胞以及一氧化氮分泌的影响 除表皮基底细胞及血管内皮细胞外，FB细胞膜及胞质内均见 血管内皮细胞(endothelialcell，EC)是微血管的基本结构， 整合素仅．大量表达，炎症细胞上也可见少量表达。 易受到体内外各种致病因子的损害而被激活产生和释放多种 生物活性物质，参与纤维化过程”。吴颖芳等’6o发现OSF早现槟榔碱浓度为20峭·mL“时，FB增殖活性开始下降，浓度为 期即有EC损伤。在生理刺激下，生物体内重要的信息分子和 40“g