对我国药物临床研究的认识和体会.pdfVIP

三、复合型Ⅲ类抗心律失常药 药物阻断IKr，同时有可阻断IKs，同时又有其它生物活性，从而对离子通道相关基因的转录，蛋白质表 达，离子通道通透性，及离子通道周边微环境中的生化病变等的调控。 复合型Ⅲ类抗心律失常的再分类： 1，具有(阻断作用； 2，具有(阻断作用； 3，具有钙拮抗作用； 4，具有抗氧化应激作用。 四、药物控制离子通道病与心律失常 1，离子通道病的两种类型：我们明确提出①LQTS(长QT征)，发现由相关基因的突变而引起离子通道 肽键链上氨基酸序列的删减、增多等变异。如果这种改变发生在关键部位，如肽键跨膜区域中临近电压的敏 感区、孔穴区，核酸结合部位，及肽键的其它跨膜部位，均会使离子通道下调，出现长QT征。②后天性心脏 病引起多离子通道病无选择性。 2，离子通道病的两种状态： ①静止状态。如LQTS，或心肌肥大的心脏病患者，患者虽有异常的APD／QT，但不发生心律失常，由于 心肌中有相当大的复极储备。病变肥大心肌中有多种离子通道病，表现为在上调或下调。 ②激活状态。在氧化应激的状态下，不仅膜上离子通道有病变，上调或下调。而且在胞内sR(肌浆网) 中对胞内钙调控的通道也发生病变，如RyR2下调，SERCA2下调，或上调，此时极易发生恶性心律失常。 3，抗心律失常药物作用的新靶点：①逆转心肌肥大；②逆转基础离子通道病变；③阻断离子通道病的激 活。使其长期处于无心律失常的静止状态；④阻断过度的磷酸化。⑤阻断NHE等。 抗心律失常的创新药，应对离子通道的上游病变及离子通道具有直接作用，使有效控制诱发致死性心律 失常。药物不应引起Tdp(尖端扭转性室速)，及其它严重副作用。达到很好的有效性及具有安全性。(参考 文献略) 对我国药物临床研究的认识和体会 杨明梅玲华刘茂芳(汇仁集团有限公司) 药物临床试验指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的 作用、不良反应及／或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目的是在人体进行安全性与疗效的评价。包括 各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验。推行规范化的临床试验是保证科学、客观的药物研究的 关键。而规范的临床试验，其核心问题在于：既要考虑到以人为对象的特殊性与复杂性，又要保证实验研究 的科学性。 一、我国药物临床研究的现状 随着《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》、《新药临床研究的技术要求》等法规的颁布， 使我国的新药研制开发步入了更为正规的法制与科学化的轨道，同时也标志着我国的药物临床试验已进人 了法规化管理的新时期。 (一)我国的药物临床研究更加规范化、科学化： 1．有关临床研究法规的颁布，很好地解决了以往药物临床研究中出现的问题，使临床试验更加规范化、 科学化。 2．国家药品临床研究基地的建立，增强了我国药物临床试验的专业化和权威性。通过对临床试验单位 的资格认证，很大程度上提高了各临床试验单位的研究水平和研究条件，进一步保证了我国药物临床研究的 科技含量和技术水平。 3．随着中国加入WTO，中国的医药卫生事业逐步国际化、现代化，尤其是祖国传统医药事业步人国际 599 舞台，这些都对我国的药物临床研究提出了更高的要求和标准。通过与国际接轨，我们缩小了与发达国家的 差距，并逐步将中医药推向世界，实现中医药的现代化和国际化，这些也都要求我国的药物临床研究更加规 范、科学。 4．医学生物统计人员参与药物的l临床试验，进一步促进了I临床试验的科学化，很好地避免了由于某些 因素所导致试验数据的真实性，能够更加客观地反映出临床试验的真实情况。 (二)我国药物I临床试验中存在的不足，笔者有以下几点认识： 1．我国的新药研发大多分散于各企业和科研院所中，而这些企业和科研院所大部分规模较小，缺乏从 事临床工作的人员，临床研究经费不足，对药物临床试验的支持力度不够，这些都在一定程度上约束了药物 临床试验的发展。目前，我国研制开发的新药绝大多数都是Ⅲ、Ⅳ类，其中一个重要原因就是在目前的状况 下，企业和科研机构都没有足够的资金研发I、Ⅱ类新药，而企业更加缺乏新药研发的高素质人才和研究条 件。 2．药物临床试验分为I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，并根据不同的注册分类开展不同类别的临床试验工作。当前需 要进行