胶质细胞源性神经营养因子在炎症性肠病中的作用.pdfVIP

650 WEST CH INA MEDICAL J OURNAL 2008 , Vol123 , No13 　CN 51 - 1356/ R [ 文章编号] 1002 - 0179 (2008) 03 - 0 650 - 02 胶 质 细 胞 源 性 神 经 营 养 因 子 在 炎 症 性 肠 病 中 的 作 用 尹静 　综述 　甘华田　审校 ( 四川大学华西医院老年科 , 四川成都 　6 10041) 　　 [ 中图分类号] R51611　　　 [ 文献标志码] D 　　胶质细胞源性神经营养因子 ( GDNF) 是 神经蛋白有关的营养因子 , 尤其是 GDNF 。 GDNF 直接体 内注射或基因治疗 方法 对帕金 近年来才被发现且被 证明有多种 生物学活性 3 　GD NF 的分子结构及基本功能 森病 [20 ]和肌萎缩侧索硬化症等疾病 进行实验 的一种神经营养因子 , 作为治疗神 经系统疾 神经营养 因子 (NT ) 是 一组多肽因子 , 治疗 , 取 得了相当大的成果 , GDNF 在美 国 病的药物 , 在治疗帕金森病 ( PD) 和肌 萎缩 可特异性地作用于某一种神经元或广谱地作 已进入临床验证阶段 [4 ] 。 侧索硬化 症 (AL S) 等疾病 取得了可喜 的成 用于多种神经元 , 并促进 神经元的存 活和诱 5 　GDNF 与炎症性肠病 果 , 但 其 作 用 并 不仅 限于 此 。研 究发 现 导突起 生 长 。2006 年 , Aponte 等 使 用 GDNF 胃肠道正常的肠 道黏膜可 以阻止肠 道 内 GDNF 在炎症性肠病 ( IBD) 中具有维持肠 粘 对体 外培养 出的牛精原细胞 的生长进行干 细菌及其分解 产物经肠壁 逸出 , 这种 特定功 膜完整性 , 抗肠上皮细 胞凋亡 , 促 肠上皮细 扰 , 与对照组 ( 空白组) 相比 , 结果 发现试 能即 “屏障”功 能 , 包括 : ①机械 屏障 : 完 胞增生的功能 , 可能在 炎症性肠病 的发生发 验组的牛精原细胞生长 明显较稠密 , 细胞较 整的上皮细胞 及细胞间的紧密连接 ; ②化学 展中起重要作用 。虽然 目前大多限于基础研 小 , 且细胞分化程度较对 照组高 , 由此说明 屏障 : 上皮细胞表面的黏液层 ; ③生物屏障 : 究 , 但 已经 取 得 了一 定的成 果 , 可 以预见 了 GDNF 对牛精 原细胞有 着一定 的保护 和维 肠道细菌在肠腔 内形 成的多层 次的生 物层 ; GDNF 将会 有很 好的临床 应用 前景 , 可 能为 持的功能 , 以及促 使细 胞进 行 自我 更新 [7 ] , ④免疫屏障 : 由胃肠 相关淋巴组 织产生 的特 炎症性肠病 的临床 治疗 提供 新的治疗 思路 。 揭示了 GDNF 对细胞有营养和保护的功能[8 ] 。 异性的分泌型免疫球 蛋白A ( SigA) 。肠道粘 对此 , 本文作一简要综述 。 神经营养因子包括 神经生长 因子 N GF 家 膜屏障功能若 被破坏 , 肠腔 内的各种 抗原物 1　肠神经系统的基本组成 族 , 成纤维细胞生 长因子 FGF 家族 , 转化生 质及细菌等进 入肠粘膜固有层 , 随即会诱发 现已证实 , 肠 神经 系统 ( ENS) 对 胃肠 长因子 TGF 家族 , 胰岛素样 生长因子 IGF 家 肠道 内的免疫 反应从而 致病 。因此 , EGC 的 道运动和分泌活动的调节起着重 要作用 , 它 族等 [9] , 它们均 参与神经 系统 的生 长发 育 , 缺失或者功能障碍有可能是 炎症性肠 病发病 由肠神经元和肠道 胶质细胞 构成 [ 1] , 是外周 功能维持和损