前额叶皮层突触可塑性的改变是大鼠由非戍瘾状态向成瘾状态过渡的关键因素.pdfVIP

· 320 · 中国药物依赖性杂志 (ChinJDnlgDeoend)2012．21(4)：320 [动态] 前额叶皮层突触可塑性的改变是大鼠 由非成瘾状态向成瘾状态过渡的关键因素 药物成瘾是人们使用一些具有特殊神经精神毒性的药 行为的影响。在大鼠pPFC注入mGluR激动剂LY379268，对 物后 ，脑组织和功能发生改变，出现慢性 、复发性脑疾病。药 照组和非成瘾组都发生LTD，而成瘾组并未发生LTD改变，并 物成瘾同时具有失去控制的用药意愿或强迫性觅药 以及用 且在成瘾组大 鼠PFC中mGluR2／3蛋 白水平有特异性的下 药不顾及后果的行为特征。然而，并非所有使用过成瘾性药 降。由此表明，PFC中mGluR2／3一LTD的缺失与大鼠发生成 物的人都成为了成瘾者。有研究统计表明，首次使用可卡因 瘾行为有密切关系。 就成瘾的人不超过使用该药物总人数的 16％。因此，药物 谷氨酸诱发的突触后传递一般 由AMPA和NMDA受体 成瘾是一个由可控制的用药行为逐渐过渡到强迫性用药模 参与引导，AMPA／NMDA受体比例的变化可通过测量兴奋性 式的过程 ，而此过渡过程可能是由前额叶皮层 (PFC)功能的 突触可塑性的变化反映出来。接下来，研究人员通过测量 异常所导致 的。 PFC的AMPA／NMDA受体比例来评价成瘾行为对突触兴奋 该项研究的主要人员是法国波尔多大学的Kasanetz博 性强度的影响。实验结果表明，在成瘾组，pPFC的AMPA／ 士，他通过 自身给药模型来建立可以控制用药行为的非成瘾 NMDA受体比例增长50％，而非成瘾组与对照组PFC神经元 鼠和过渡到用药行为失去控制的成瘾 鼠，发现在 PFC中，内 的AMPA／NMDA受体比例相似。Kasanetz博士说，通过突触 源性大麻素调节突触长时程抑制 (LTD)(eCB—LTD)的减弱 后谷氨酸受体调节PFC的突触兴奋性强度可能是大鼠可卡 与非成瘾 鼠过渡到成瘾 鼠无关。相反 ，相对于非成瘾 鼠， 因自身给药后形成成瘾状态的原因。 mGluR2／3一LTD在成瘾鼠中明显受到抑制 ，而且PFC中神 先前研究发现，在 NAC的NMDAR一依赖的LTD缺失 经元的突触可塑性改变在成瘾现象还未出现的早期并未发 与可卡因成瘾行为有关，在可卡因自身给药训练第 17天，大 生 。 鼠在此时期具有从非成瘾状态过渡到成瘾状态的高风险，观 研究人员运用可卡因自身给药模型区分可卡因成瘾鼠 察发现所有大鼠NMDAR—LTD都被减弱 ，然而在可卡因自 和非成瘾鼠。建立成瘾鼠成瘾行为的判定指标有 ：(1)断点 身给药训练后2个月，NMDAR—LTD在非成瘾鼠得到恢复， 值 (breakpoint)，渐进比率(progressiveratio)程序下大鼠停 而在成瘾鼠NMDAR—LTD依然维持损害。于是，研究者分 止压杆的比率称为断点值，可以反应出药物强化效应。(2) 析这种现象是否同样发生在 PFC中。在可卡因自身训练后 在非给药期持续的觅药行为，可以反应出觅药动机的强弱。 17天，对 比成瘾 鼠与非成瘾 鼠突触可塑性的改变，发现所有 (3)抵抗给药后遭受足底 电击的负性惩罚，可以反应出不计 大鼠在可卡因自身给药后 17天，eCB—LTD和 mGluR2／3一 后果的用药行为。在训练过程中，以上3种判定可卡因成瘾 LTD在所有大 鼠中都未发生明显破坏 ，成瘾 鼠的AMPA／ 行为都出现的大鼠视为成瘾鼠，以上三种判定行为都未出现 NMDA受体比例并未增长，但随着成瘾行为的建立 ，AMPA／ 的大鼠视为非成瘾鼠。先前的研究认为，经过45个可卡因 NMDA受体比例逐渐增加。由此说明，在可卡因 自身给药 自身给药训练周期后，便通过成瘾判定标准可区分成瘾鼠和 后 ，大鼠由非成瘾 向成瘾过渡过