细胞生长分化及肿瘤形成中Numb的作用.pdfVIP

· 1256 · I临床与实验病理学杂志 JClinExpPathol2012Nov；28(11) 细胞生长分化及肿瘤形成中Numb的作用 张晴晴，李连宏 摘要：Numb是一种进化保守蛋白，其作为内源性细胞命运决 Src基因(肉瘤基因)的同源体3结构域可通过这些结合位 定因子，对细胞分裂的命运起决定作用。Numb在成熟组织 点的介导与Numb相结合…。而 DPFNPF结构域的蛋白可 内分布广泛，与 Notch、wNT、Hedgehog等信号通路关系密 能参与受体介导的细胞内吞作用及 actin细胞骨架构建的相 切，其通过对 Notch、WNT、Hedgehog等信号通路的调节 ，发 关过程…。Numb分子包含多个能介导 自身与其他蛋 白分 挥多种作用，如控制细胞不对称分裂和细胞命运的抉择、细 子相互作用的区域。从结构上看，Numb类似一种接头或支 胞内吞作用、细胞黏附、细胞迁移、肿瘤发生及迁移等。近年 架蛋白，其能介导和整合不同类型的蛋白使之成为功能整体 研究表明，Numb除参与这些生理的发育机制外，在减弱肿瘤 或参与某种生理过程。人类 Numb编码4种可相互替代的 等多种疾病中均发挥重要作用。该文现对 Numb的多种作 转录因子，产生4种蛋白，相对分子质量为 (6．5—7．2)X 用及其在细胞生长分化和肿瘤形成中的作用作一综述。 10。根据 NumbmRNA在 PTB是否含有 11个密码子的插 关键词：Numb；细胞生长分化 ；肿瘤形成；文献综述 入及在PRR是否含有 48个密码子 的插入，将 Numb分为 中图分类号：R73 文献标志码：A Numb1…234，共4个亚型：Numb2和Numb4无48个密码 文章编号 ：1001—7399(2012)11—1256—04 子的插入，Numb3、Numb4无 11个密码子的插入 J。近年 研究发现Numb还有另外两种亚型Numb5、6，这两种亚型缺 少外显子 1O，与细胞极性、肿瘤的发展及癌细胞迁移密切相 1 Numb蛋白 关 。另外一种与 Numb分子结构极为类似的组分也在小 鼠体内发现，被称为类 Numb样分子(Numblike，Numb1)[43。 Numb是一种重要的细胞命运决定因子，其与质膜相连。 Numb包含磷酸酪氨酸结合域 (phosphotyrosinebindin，PTB)、 2 Numb表达的调控及机制 富脯氨酸域 (prolinerichregion，PRR)及 Epsl5同源区(DPF NPF)。Numb通常以其 N．端 PTB与细胞内膜相连 ，PTB与 Numb 蛋白表达的调控非常精细，通过包括选择剪接在 Numb分子的胞膜结合和定位功能直接相关…。PRR中包 内的许多调控因子作用于转录后水平的调控 ，oJ。在翻译 含若干个 Src同源体3结构域的结合位点，在体外实验 中， 及翻译后水平的调控中，NumbmRNA的翻译抑制通过 Mu— sashi-1和在神经干细胞高表达的RNA结合蛋白发挥作用， 提示 Musashi．1通过此种抑制机制保持细胞的未分化状态并 收稿 日期：2012—09—10 作者单位：大连医科大学病理学与法医学教研室，大连 116044