细胞自噬：病理学研究的新热点.pdfVIP

临床与实验病理学杂志 JClinExpPathol2012Mar；28(3) ·309 · 细胞 自噬：病理学研究的新热点 邱冬梅 ，陈 莉 摘要：自噬(autophagy)是真核细胞中一种普遍而又重要的生 (1)巨自噬(macroautophagy)：细胞质中的物质通过形成小泡 命现象，其主要作用是清除和降解 自身受损的细胞器以及多 的方式转运到溶酶体中，用于降解细胞内老化或损坏的细胞 余的生物大分子，并利用降解产物提供能量和重建细胞结 器和蛋白质。(2)微 自噬(microautophagy)：由溶酶体直接将 构，在维持细胞稳态和细胞生命活动等方面起重要作用。本 细胞物质内吞并降解。(3)分子伴侣介导的自噬(chaperone 文就近年来在 自噬过程、自噬信号转导途径以及自噬的分子 — mediatedautophagy，CMA)：细胞中可溶性蛋白质直接通 机制和调控机制、自噬与细胞生存、凋亡和肿瘤等方面取得 过分子伴侣进入到溶酶体中被降解。其中，对巨自噬的研究 的一些进展进行综述。 最为深入，通常所说的 “细胞 自噬”主要指巨自噬，在此过程 关键词：细胞 自噬；分子机制 ；肿瘤 中，很多 Atg蛋白定位到启始序列室区(initialsequestering 中图分类号：R365 文献标识码：A compartment)，这一结构在酵母菌被称之为 自噬前体结构 文章编号：1001—7399(2012)03—0309—05 (pre—autophagosomalstructure，PAS)，即双层扁平杯状分隔膜 形成的自噬泡 (柄)(Phagophore)。自噬泡伸展变形吞食包 细胞 自噬(autophagy)是广泛存在于真核生物中的古老 裹细胞内老化或损坏的细胞器和 (或)蛋 白质形成一个闭合 生命现象，自噬现象最早由Ashford和Porten于 1962年通过 的双层膜结构，称为 自噬体 (autophagosome)。在细胞骨架驱 电子显微镜在人的肝细胞中观察到，但直到 1993年 Tsukada 动下 自噬体的外膜与溶酶体膜融合，内膜及其包裹的物质进 等 在酵母菌 中发现 自噬相关基 因 (autophagyrelated 入溶酶体，溶酶体脱颗粒，向其内释放蛋白水解酶，降解 自噬 gene，Atg)，对 自噬的研究才有新的进展。在真核细胞中，自 体 ，部分降解产物是细胞生存所必需的成分，可被细胞再利 噬通过更新蛋白质和细胞器等功能维护细胞内环境稳定，在 用。 遭遇环境压力如饥饿、生长因子缺乏或能量需求增加时，细 胞 自噬会迅速发生；自噬产生的氨基酸可用于重新合成蛋白 2 自噬的分子机制 质以维持细胞中ATP生成；自噬还能够去除聚合或损坏的 2．1 Atg的调控 迄今为止，科学家已经在高等真核生物 蛋白质和细胞器 ，如在神经退行性疾病、肌肉疾病和衰老的 中发现了超过 30种Atg以及大部分它们的直系同源物，根 发病机制中常伴 自噬缺陷；此外，自噬还具有清除感染细胞 据功能不同将 Atg蛋 白分为5组：Atgl激酶复合物 (Atgl／ 内细菌和病毒的重要功能。在肿瘤发生、发展的过程中，细 ULKl／2)、Atg9、Ⅲ型磷脂酰肌醇三磷酸激酶复合物 (phos— 胞 自噬的作用具有双向性 ，一方面细胞自噬防止有毒或致癌 phatidylinositol3-kinasecomplex，PI3K3C)、Atgl2共轭系统 的损伤蛋白质和细胞器的