透明质酸磷脂复合物的应用.pdfVIP

2．2对磷脂酶A2的抑制作用 Nitzan等‘”1研究证明，HA对稳定关节边界润滑性，保护PL免受外源性磷脂酶A2 (phospholipase 分解设立了一道屏障。但是当关节负重过度时，会产生活性氧将HA降解。HA降解后不仅不能 性起到间接作用。 细胞膜内而HA或HP留在膜表面，保护生物膜免受外源性PLA2的侵害。 2．3靶向药物载体 其他脂质按一定比例混合，成膜水合后制备了一种脂质体，包封在该脂质体中的药物可以靶向 作用，在杀死CD44过度表达的肿瘤细胞时是一种有用的靶向药物载体。 质的结合，避免细胞受体的识别，减少被内皮网状系统的吞噬。研究了PL囊泡与HA结合后电 荷和渗透性的变化。结果表明，当HA添加到不含钙离子的脂质体混悬液中，或ChS和HP等添 加到含钙离子的脂质体中时，都可以在脂质双层膜的表面覆盖一层包衣，形成稳定的脂质体 ．GAG复合物。这种复合物的渗透性降低说明可以更牢固的将药物包封在内，因此是～种有用 的药物缓释载体。 HA修饰的脂质体BAL，作为药物载体最初是局部给药，后来研究表明HA修饰的纳米级 单室脂质体可以全身用药，在体内循环时间长，可以靶向作用于许多过度表达的肿瘤细胞表面 受体。将丝裂霉素(又称对称丝裂霉素C，MMC)或氯霉素分别包封到BAL和传统脂质体中， 比较了在两种脂质体中的包封率、在脂质体表面的吸附量、药物渗漏的动力学参数，得出的结 论是BAL胜过传统脂质体，而且后者冻干后粒径、电动电势和药物渗漏量都增加，半衰期缩短， 而前者却没有变化，说明HA可以作为脂质体的抗冻剂。将MMC包封在BAL中后，对过度表达 制剂，对局部药物疗法具有重要意义11“”】。 2．4生物探针 与PE的氨基反应后证明可以作为培养板或细胞表面的探针。GAG-PE液在聚苯乙烯培养板上保 维连结蛋白包被的培养板孔里，以每孔0．06 h，抑制幼仑鼠肾 pgnOO皿的初始浓度反应2 旦与BHK细胞接触，就会黏附在细胞表面，对细胞与基质的吸附表现出一定的抑制作用。但是 蛋白聚糖GAG部分调节功能的有用工具，也证实了ChS蛋白聚糖对细胞与基质黏附的抑制调节 作用，是因为细胞表面与局部固定到细胞外基质上的ChS发生了相互作用。 组织培养板上，而单独的GAG却不能，因此该复合物可以作为研究GAG生物活性的一种新探 针。用包被了GAG—DPPE复合物的组织培养板，研究了胎儿鼠海马神经细胞的原代培养时， ChS．DPPE)固定到包被了多聚赖氨酸的培养板上，当浓度小于1．0pg／mL时可以促进海马神经 细胞的轴突伸长，并可抑制此神经细胞与基质的黏附。其中HA—DPPE的作用要强一些，但具 有剂量依赖性，大于1．0 与基质的黏附。这些发现表明GAG可以作为神经元网络形成过程中轴突伸长的调控物质， GAG—DPPE是比较GAG不同成员生物活性的有用工具。 3展望 糖胺聚糖(GAG)类药物以及多肽、蛋白质等是当今药物研发的热点，但它们作为一种 生物大分子，口服生物利用度不高，体内的生物活性受到一定限制，因此临床上一般采用注射 或局部给药‘捌。限制这类药物胃肠道吸收的因素有：(1)吸收途径：人体内数据表明，不管药 物的理化性质怎样，％大于200的药物的主要转运屏障足难以跨膜和透过细胞【231，故大分子 药物主要经细胞旁路和(或)胞饮方式吸收，而且随着坼增加，胞饮方式吸收的比例增加阱1。(2) 吸收入血前的首过作用：包括肠腔内的消化酶、菌群代谢，肠壁细胞内代谢和肠壁的外泌作用。 与PL形成复合物后，可增强GAG的脂溶性，利用PL与细胞膜的高度亲和性，促进 的脂质体形成复合物后作为药物载体，可以使药物靶向于作用位点，增强药物的药理作用及疗 效，延长药物作用时间，降低药物的不良反应等，具有广阔的应用前景。 参考文献 【1】翟光喜，娄红祥，邹立家，等．药物磷脂复合物的研究进展【J】．中国药学杂志，2001，36(12)：800·803． 【2】凌沛学，汤漩，王风山，等．药物与磷脂复合物研究近况【J】．中国药学杂志，2005，40(6)：401—402． Struet interactions[J]．JBiol， 【3】Pasquali·RonchettiI，Q