中药治疗干燥综合征的实验研究的思路探讨.pdfVIP

小鼠甲亢阴虚模型，观察给药后小鼠体重，8天内死亡率等指标；并观察津血源胶囊对家兔唾液腺 分泌和泪流量的影响．实验结果说明该药明显改善阴虚小鼠体重的虚弱症状，保护阴虚小鼠免于死 亡，同时使小鼠体重、进食量和进水量较对照组均有明显改善。并使家兔的唾液腺分泌有显著增加， 泪流量明显增多，气管内酚红含量明显增加，说明津血源胶囊具有显著的养阴生津作用。董振华等 在以养阴生滓药治疗60例SS中，对患者的血液流变学进行了检测，发现原发性干燥综合征(PSS) 存在着免疫球蛋白血症，并发现PSS患者的全血粘度低切变率、血沉与红细胞聚集指数各项指标均 明显高于健康对照组，说明本病血液粘滞性升高主要是红细胞聚集性增强所致。而采用养阴生津中 药治疗后，血浆粘度明显下降，提示该药具有纠正血浆粘度异常的作用，符合中医理论“养阴增液” 的作用。赵瑞芳等使用中药加转移因子治疗SS20例，约70％病例有效，除实验室免疫指标外，用 锝腮腺功能检查对比治疗前后图形变化，随访5个月一13年。结果显示，有效病例在腮腺浓集指标， 特别是排泌指标有改善。而锝的吸收率反映了唾液腺的功能状态，故锝腮腺功能检查可作为SS的 重要疗效指标，并能提示患者的预后。 现在对本病的实验研究主要从改善症状的角度和中医证型的角度出发，很少有从SS的动物模 型着手，这对中医学对本病的研究造成了很大的障碍，对药物的开发和研究以及临床疗效的客观性 的评价非常不利。 二、干燥综合征动物模型创建的研究 目前SS腺体破坏的机制仍不清楚，多数学者认为SS是在遗传、病毒感染等因素的作用下，机 体免疫功能发生紊乱，异常的细胞和体液免疫反应所产生的各种介质造成了SS患者的组织炎症性 和破坏性病变。另有学者认为唾液腺上皮细胞并非只是被动地遭免疫损伤，其本身也是参与引起炎 症的一种细胞，为了探讨SS的发病机理，近年来国外众多学者设法通过人工诱导的方式，如利用 感染因子、药物或化学剂诱导、外科手术及遗传学方法等，改变动物正常生理学机制，通过在腺体 的局部模拟人类干燥综合征的方法，探讨SS发病机制的研究和治疗。主要有以下两类 F1(NZB／NZW 1．自身免疫性动物模型：如(1)NZB／NzWF1小鼠NzB／Nzw F1或BW)是新西兰 发现。该模型鼠的B细胞和T细胞系统都有异常，可产生高滴度的IgG型抗ds-DNh抗体，最终导 由于出现了这种lpr基因，导致T细胞增殖，全身淋巴腺肿大，加速了自身免疫反应．MRL／lpr的 突出特征是：①淋巴增殖反应十分显著：②IgG：I碰水平升高；③类风湿因子阳性；④抗核抗体 高水平表达；⑤严重的坏死性血管炎。MRL／1pr的表现和人类的SS表现类似，因此这种鼠作为研 究继发性SS的动物模型较为合适。(3)NOD小鼠NOD小鼠是一种具有自发性胰岛素依赖型糖尿病 倾向的小鼠，是人类l型糖尿病啮齿类动物模型，其发病特点是在遗传易患基础上由T细胞介导的 器官特异性自身免疫性疾病。在NOD小鼠不仅胰腺内有大量的淋巴细胞浸润，而且在颌下腺、泪腺 及其他器官也发现淋巴细胞浸润。雌性小鼠的发病几率高于雄性小鼠。此种小鼠颌下腺和泪腺浸润 的淋巴细胞中CD和T细胞较CD8+T细胞和B细胞更显著。 2．诱导局部模拟的动物模型这类方法主要是接种病毒、注射抗原或者组织匀浆的方法创建动物 模型。(1)佐剂型鼠模型采用器官特异性抗原匀浆免疫异种动物，诱发唾液腺炎和泪腺炎，因必 须在组织匀浆中加入佐剂才能诱发病变，故又称为佐剂型模型。实验诱导的唾液腺淋巴细胞浸润是 否与自身免疫反应过程有关，目前尚未明确，这类动物模型仅是从局部模拟了人类SS的表现，为 疾病的发生和治疗提供了实验研究模型。(2)碳酸酐酶诱导鼠模型Nishimori等将人cAII与佐 剂乳化后皮内免疫PL／J(H-2u)小鼠，可诱导实验性自身免疫性唾液腺炎。与佐剂对照鼠比较，用 碳酸酐酶免疫的小鼠唾液腺中淋巴细胞浸润灶的数量和大小均显著增加。浸润灶位于唾液腺小叶内 和小叶间的导管周围，导致腺泡结构的萎缩和替代；浸润灶周围的唾液腺导管上皮细胞呈变性和再 射的(C57BL／6xDBA／2)F1(BDF1)鼠，可诱导GVHD鼠模型。光镜下观测，颌下腺的炎性缺损是以单 核细胞围绕小叶间导管的弥漫性浸润为特征，常伴有实质的损伤，与SS的组织学特征相符。(4) 手术诱导鼠模型非自身免疫品系NFs／N鼠含有一个常染色体隐性的sld突变基因(NFS／sld突变 鼠)，可造成舌下腺中粘液细胞的分化停止。将NFS／sld突变鼠