以转录因子AP1为靶的decoy核酸体内外抗肿瘤的研究_王雪根.pdfVIP

2004 ; 31 ( 1) 　　　　　　　　　生物化学与生物物理进展 　　　Prog. Biochem. Biophys. ·27 · 研究报告 以转录因子 AP 1 为靶的 decoy 核酸体 内外抗肿瘤研究 王雪根1) 　叶　青1) 　陈武领1) 　冯 　莹1) 　韦 　策1) 　刘 　晖1) 　欧阳平凯2) ( 1) 南京凯基生物科技发展有限公司 , 南京 210009 ; 2) 南京工业大学制药与生命科学学院 , 南京 210009) 摘要 　合成了双链寡聚核苷酸 ———decoy 核酸 , 其与靶转录因子 AP1 有高亲和性 , 可进入细胞作为 decoy 顺式元 件 , 通过抑制特异的转录因子和调控区域的结合 , 调控基因转录而改变基因的表达. 在体内外抗肿瘤试验中 , decoy 核酸有显著抑制肿瘤细胞增殖的作用 , 可以成为潜在性的肿瘤基因治疗药物. 关键词 　转录因子 AP1 , decoy 核酸 , 转录调控 , 肿瘤 学科分类号 　R7335 　　肿瘤细胞的重要特征之一是原癌基因的过度表 异结合 , 从而抑制其与多种基因的启动子结合 , 调 达和抑癌基因的失活 , 但这两类基因在正常细胞中 控下游基因群表达 , 抑制肿瘤细胞的增殖. 根据 也同时存在 , 与肿瘤细胞相比只是表达水平存在显 AP1 特异结合序列设计了7 种 decoy 核酸 , 体内及 著差异 , 此现象说明基因的调控出现异常. 如果能 体外评价其对肿瘤细胞恶性增殖的抑制作用 , 并研 消除这种调控异常 , 使基因表达恢复正常状态 , 就 究了作用的特异性及抗瘤谱. 相关的 decoy 核酸研 可以达到治疗肿瘤的目的. 基因表达的调控包括转 究在国内尚未见报道. ( ) 录水平调控 、转录后调控 mRNA 的剪接和编辑 、 1 　材料与方法 翻译水平的调控等. 目前一种基于转录调控水平的 新型药物 ———decoy 核酸用于抗肿瘤研究在国外已 11 　decoy 核酸的设计和合成 有相关报道[ 1 ,2 ] . 这种 decoy 核酸是合成的双链寡 　　从转录因子数据库 Transfac 及 自建的凯基人类 聚核苷酸 ( decoy ODNs) , 与靶转录因子具有高亲 基因调控数据库中选取 AP1 的结合序列. 并结合 和性 , 可进入细胞作为 decoy 顺式元件 , 抑制特异 计算机辅助设计了 7 条 decoy 核酸 , 其序列结构见 的转录因子和调控区域的结合 , 通过调控转录来改 表 1. 上述 decoy 寡聚核酸用 Applied Bios