动脉粥样硬化DNA异常甲基化的研究进展.pdfVIP

维普资讯 70 ISSN 1007—3949ChinJArterioscler，Vol14。Nol · 文献综述 · [文章编号】1007—3949(2006)14-01—0070-03 动脉粥样硬化 DNA异常甲基化研究进展 余小平 。张 媛 综述； 凌文华 审校 (中山大学公共卫生学院营养系，广东省广州市 510080) [关键词 】病理学与病理生理学； 动脉粥样硬化； DNA甲基化； 甲基转移酶 [摘 要】 动脉粥样硬化是严重危害人类健康的血管疾病，其发病机制较为复杂，迄今为止提出了多种病源学说， 但具体原因尚未完全阐明。近年来，遗传物质DNA甲基化这一基 因组表遗传修饰现象作为基因表达沉默的重要机 制逐渐被人们认识，基因组表遗传修饰导致动脉粥样硬化相关基因转录失调在动脉粥样硬化形成过程中扮演重要 角色。研究发现动脉粥样硬化形成过程中基因DNA甲基化谱变化的一个显著特点是整体基因组的低 甲基化与部 分特异基因启动子 cpG岛的高甲基化并存。本文简述了近年来动脉粥样硬化形成过程中DNA异常甲基化的研究 进展 ，为阐明动脉粥样硬化的形成机制及预防和治疗提供理论依据 。 [中图分类号】 R363 [文献标识码】 A 动脉粥样硬化 (atherosclerosis，As)位居人类疾病谱的首 enosylmethionine，sAM)是体内大多数 DNA 甲基化供体 ，其参 位，包括心脑血管和外周血管动脉粥样硬化，高脂高糖等不 与的转 甲基反应超过 100个。蛋氨酸在 ATP作用下由蛋氨 合理膳食 ，不 良的生活习性，机体患有高血糖、高血压、胰岛 酸腺苷转移酶 (methionineadenosyltransferase，MAT)催化生成 素抵抗、高脂血症等都是其发病的危险因素…。一个半世纪 SAM，SAM在 甲基转移酶(methyltransferases，MT)作用下，将 甲 以来人们先后提出了脂质浸润学说、平滑肌细胞增殖学说 、 基转移至甲基受体时自身转变成 s腺苷同型半胱氨酸(S-ad． 血栓源学说、血流动力学说以及损伤反应学说等，但是这些 enosylhomocysteine，SAH)。现已研究表明胞内甲基受体主要 学说都不能对 As的发生发展机制 提供较为满意的解释。 有 DNA、RNA、磷脂、蛋白质 、组蛋白、神经递质及儿茶酚胺类 DNA甲基化是一种从遗传中获得的使 DNA发生 甲基化学修 等。在生理条件下，SAH被 SAH 水解酶 (S-adenosylhomo— 饰的基因组表遗传修饰调控过程。已有研究资料表明在 As cysteinehyarola~，SAH-／I)以可逆方式水解为同型半胱氨酸 的形成过程中DNA甲基化的特点是整个基因组 中5甲基胞 (homocysteine，Hcy)和腺苷。营养缺乏或先天性代谢紊乱可 嘧啶(5一眦山ylcytosine，5一MC)百分比减少，而特异基因启动子 以导致 Hcy以及 SAH升高，产生高半胱氨酸血症 (Hyperho— 区CoG岛甲基化位点增加 J。本文就 As中DNA甲基化相 mocysteinernia，HHcy)，HHcy与阻塞性血管疾病的发生密切相 关内容作一综述。 关 。Caudill等 结合遗传和膳食方法对大鼠的研究发现 体内SKM／SAH的比率可能是机体 DNA 甲基化的生物标志 1 DNA甲基化 物。但 Rita等 在测定 17个患有心血管疾病的病人空腹血