甲氨蝶呤治疗侵蚀性葡萄胎的血药浓度监测及不良反应评价.pdfVIP

甲氨蝶呤治疗侵蚀性葡萄胎的血药浓度监测及不良反应评价 Analysisofthemostseverecaseofthrombocytopeniainducedbytirofiban 宁俊红1 吴志刚1 雷莹2 张若梅2 上海交通大学附属国际和平妇幼保健院药剂科，上海200030 摘要：目的：探讨小剂量多次肌注甲氨蝶呤治疗侵蚀性葡萄胎时，甲氨蝶呤血药浓度监测的必要性；分析不良反应发生的原 因并探讨应用四氢叶酸钙解毒的必要性。方法：10例确诊为侵蚀性葡萄胎的患者，肌注甲氨蝶呤0.4mg·kg-1·d-1，每天同 一时间肌注，连续肌注5d，并于第1次肌注后的24h、72h、120h，取静脉血2ml，测定甲氨蝶呤的血药浓度，同时观察不良反 应。结果：1个或多个周期的治疗后,9个患者都治愈,1个患者由于疗效不佳，改用其它化疗方案。10例患者的30份甲氨蝶 呤的血药浓度均低于安全值；10例患者中6例患者出现不良反应，1例患者出现严重不良反应。结论：小剂量多次肌注甲氨蝶 呤治疗侵蚀性葡萄胎时，监测甲氨蝶呤血药浓度的意义不大，没有必要用四氢叶酸钙解毒；虽然甲氨蝶呤的血药浓度很低，但 仍然要非常重视甲氨蝶呤的不良反应。 关键词：甲氨蝶呤；侵蚀性葡萄胎；血药浓度；不良反应 ／。、 ，《兰岁2013抗肿瘤药物药源性疾病与安全用药北京论坛 ■隔嬲嬲嘲嬲嬲嬲嬲骤濑嬲嬲溯黪嬲黪祭紫渗?1j臀嘲r… ” 一。一，识。碱”潞淤獬黝嘿嬲缀翳嬲蹶嬲阏骥慰黩缓嘲嬲翰蕊蹑霸霸一 翻豳麟戳鞫豳辎斓湖瀚瀚淄黼酾龇黝勰燃蕊泌名：。蹴缸…；、一，‘《女。、勉，撼蕊}溺蕊魏勰躐嘲黝黼嘲糊幽嬲鼢嘲幽翻幽豳瞄一 nucleotide (single snP)是其中最常见 有6例出现不良反应，其中l例出现严重的骨髓抑 polymorphism 制。不良反应发生的时间和类型见表2。 和最普通的一种基因变异。亚甲基四氢叶酸还原酶 ’ 3讨论 3。1 甲氨堞呤的作用机制 多态，M-IHFR677-11．／cT基因型患者使用甲氨蝶呤 甲氨蝶呤是抗代谢药，属于叶酸拮抗剂，通过与 不良反应的发生率更高[101。 细胞内的二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸转化 本实验中观察到的不良反应有骨髓抑制、肝功能损 为具有生物活性的四氢叶酸，导致嘌呤及嘧啶的合 害、胃肠道反应和皮疹。其中l例没有出现任何不 成被抑制，从而干扰DNA、RNA及蛋白质合成和胚良反应，但对甲氨蝶呤的敏感性极低，导致该化疗方 胎滋养细胞分裂【4J。患有侵蚀性葡萄胎时，滋养细 案失败，这或许与个体差异和基因型相关。甲氨蝶 胞处于增殖活跃状态，甲氨蝶呤对它的抑制作用更 呤的不良反应多有报道【111，它在体内的过程极其复 敏感。 杂，影响因素众多，对甲氨蝶呤的不良反应，既不能 裹2 6例患者不良反应发生的时间和类型 忽略轻视，也不要过分担心。在使用甲氨蝶呤的过 发生不良反应的时间、部位和表现 程中，鼓励患者多喝水【121，医师、药师和护理人员要 患者l 第3天：前胸，少量的皮疹 仔细观察，出现不良反应要及时对症处理，以免引起 患者3 第2天：有轻微的恶心感 第4天：脸部，干燥感和轻微瘙痒感 并发症造成不可挽回的后