3.9雷公藤在皮肤科应用.docVIP

雷公藤在皮肤科的应用 雷公藤为卫茅科雷公藤属植物，为祖国传统的中草药，分布于我国东南省份，以福建产为最佳，其同属亚种有昆明山海棠、火把花根（昆明山海棠去皮后之根心）、苍山雷公藤和黑蔓，分别产于我国西南各省和东北地区，它们的本质基本相同，化学成分有生物碱、卫茅醇、二萜类化合物、三萜类化合物、甙类化合物、半倍萜化合物及有机酸等，目前共发现有160多种单体化学成分，其中生物碱、二萜、三萜、及甙类化合物，或强或弱都具有抗炎和免疫抑制活性，临床上目前常用的雷公藤制剂多为由其根木质部分提取的复合物。 其有效成分简介如下： （一）雷Ⅰ（TⅠ）是雷公藤醋酸乙酯的提取物，代表药是湖北黄石制药厂生产的雷公藤片，有效成分主要是二萜类，以含量多少排列如下： 1，雷公藤内酯醇，即甲素，具抗炎、抑制免疫、抗生育作用，毒性大。 2，雷公藤内酯三醇，具抗炎作用。 3，16-羟基内酯醇，有强的抗炎作用，还有抑制免疫、抗男性生育作用，毒性小。 4，雷公藤内酯酮：具抗炎、抑制免疫、抗男性生育，毒性最大。 5，雷公藤内酯乙素：具有抗炎、免疫抑制、男性抗生育作用。 6，雷公藤氢内酯酮：即T4，有强大的抗炎、抑制免疫和雄性抗生育作用，是目前最有希望的药物。 （二）雷Ⅱ（TⅡ）：系TⅠ去掉1（甲素）和4（内酯酮），以泰州制药厂生产的雷公藤多甙片为代表，用雷公藤乙素含量作为质量标准。抗炎活性比TⅠ强，免疫抑制作用相对弱一些。 药理作用： （一）抗炎：能降低炎症部位的毛细血管通透性，减少渗出引起的水肿，减少炎症介质的产生和释放，故对慢性炎症、炎症增殖期的肉芽组织增生有抑制作用。对免疫性皮肤病的抗炎效果可与皮质激素媲美；TⅡ 可抑制类风湿性关节炎患者周围的单一核细胞在体外产生PG2 。其抗炎机制可能与其抗炎症介质、抗氧自由基和增强肾上腺皮质等功能有关。 （二）免疫抑制作用：对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用（对T和B细胞活化均有抑制作用），抑制白介素-1的分泌，抑制分裂原及抗原刺激的T细胞分裂和繁殖。 （三）免疫调节作用：T4 单体小剂量可增加NK细胞的百分率，而大剂量时可降低其百分率，可见它呈剂量依赖性双向调节作用。 （四）抗肿瘤作用：二萜类环氧化合物有抗癌作用。 （五）抗生育作用：男性抑制生精，女性抑制排卵（闭经），故生育年龄最好不用。 此外，还有抗菌作用和活血化瘀作用等。 毒理学研究表明，其免疫抑制作用与细胞毒类药相似，直接抑制卵巢功能与环磷酰胺相似，雷公藤甲素有致“突变”作用。 药代动力学： 雷公藤甲素在大鼠体内的吸收、分布和排泄的研究表明，经静脉注射和口服后，药物在体内的分布和消除速率大致相似，均以肝脏中浓度为最高，依次为脾、肺、肾、肠、心和脑。口服吸收不完全，因此口服后分布到各脏器的浓度相对比静脉注射低。口服和静脉注射的消除半衰期分别为58.6小时和46.5小时。口服后药物以肠道排泄为主，口服吸收和静脉注射后均以尿排泄为主。大剂量时可见分布容积曲线下面积增大，半衰期延长，消除缓慢。动物实验结果表明雷公藤属于半衰期较长、体内代谢较为缓慢的一类药物，大剂量时的药物代谢可能出现非线性动力学性质，提示临床应用时应严格控制计量，防止蓄积中毒。 适应证： （一）结缔组织病 包括系统性红斑狼疮（SLE）、盘状红斑狼疮（DLE）、亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）、混合结缔组织病（MCTD）、皮肌炎、重叠综合征、干燥综合征、类风湿性关节炎和风湿热等，以对类风湿性关节炎的效果为最好，对属于皮肤科的各种结缔组织病，除DLE外，一般均应先用糖皮质激素治疗，以后再可合用雷公藤。雷公藤对这组病人是最佳适应证。 对LE的皮损和关节痛效果较好（DLE有效率100%，SLE78.9%），缺点为停药后易复发，再用仍有效，其效果可能是通过调节免疫紊乱和改善微循环而取得。 对皮肌炎的轻、中型，糖皮质激素合用雷公藤后可使皮疹消退，肌无力改善，近断肌肉疼痛消失，肌酶和尿肌酸水平降低。 对狼疮肾炎来讲，以对肾病型的疗效最好，对高血压，尤其伴有肾功能不全时疗效较差，可使蛋白尿减少或消失，尿量增多，水肿也随之消退或减轻，并能帮助抽减糖皮质激素用量，其机制与消除基底膜免疫复合物、改善微循环、增加肾血流量、降低肾小球毛细血管通透性、减少蛋白漏出有关，但雷公藤本身有肾毒，应予注意。 对MCTD和干燥综合征有效率均在90%以上，对Still病也有显效（体温下降、关节痛减轻、皮疹消退）。 对类风湿性关节炎总有效率高达97%，见效虽慢（属第二线慢作用药），但疗效持久稳定，要坚持6~12个月。 雷公藤对早期水肿期的硬皮病疗效较好，而对中期的硬化期疗效一般，对晚期的萎缩期则疗效不满意。 对嗜酸性筋膜炎，雷公藤单用或与糖皮质激素、碘化钾溶液联用均可使挛缩的手指功能恢复。 雷公藤治疗干燥综合征效