老年痴呆的发病机理与药物治疗进展_王淑英.pdfVIP

　　　　　洛阳医专学报 2002 年第 20 卷第 3 期 　JOURNAL OF LUOYAN G MEDICAL COLLEGE 　Sep . 2002 　Vol . 20 　No . 3 ·266 · 老年痴呆的发病机理及药物治疗进展 Advances on Senile Dementia ’s Mechanism and Therapy with Drugs 王淑英 摘 　要 : 目的　了解老年痴呆的发病机理及药物治疗进展 。方法 　对老年痴呆的病理特征 ,发病机理及治疗方法进 行分析讨论 。结果 　发病机理有多种学说 :基因突变 ; 中枢胆碱能损伤 ;钙稳态失调 ; 自由基能量障碍和兴奋性毒性 ;细胞 凋亡及其他 ; 因此对其治疗应可分别通过改善胆碱系统功能、抗氧化 、神经营养因子 、抗凋亡剂 ,基因及免疫等综合治疗 。 结论 　老年痴呆发病机理复杂 ,对其治疗应是多药物多途径的综合治疗 。 关键词 :老年痴呆 ;发病机理 ;药物治疗 ( ) 中图分类号 :R 742 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :1008 - 7702 2002 03 - 0266 - 03 　　老年痴呆是一种综合病 , 以高级认知功能障碍为特征 ,病 蛋白、微管 、微管相关蛋白、tau 蛋白、多种酶和调节蛋白,多种 理特征以老年斑 、神经纤维缠结和神经元丢失为主 。老年斑 受体或通道和转录因子等 。②激活 PDEA2 引起脂质过氧化 , β ( β) β 的核心成分是 淀粉样蛋白 A 。A 由细胞分泌 ,在细胞基 产生氧自由基 。③激活钙依赖性蛋白激酶 Ⅱ, 引发兴奋性氨 质沉淀聚集后产生很强的神经毒性 。受影响区域主要有大脑 基酸释放 。④激活核酸内切酶 , 引发 DNA 降解 ,导致细胞凋 皮层 、海马 、杏仁核基底前脑胆碱能系及脑干单胺类神经核 亡 。⑤使线粒体氧化磷酸化脱偶联 ,抑制线粒体的呼吸作用 , 团。老年痴呆可分为 Alzheimer ’s 病 ,血管性痴呆以及二者并 致能量代谢障碍 。胞内钙超载促Aβ沉积和tau 蛋白高度磷酸 存的混合性痴呆 ,65 岁以上人 口中发病率约为 4 %～8 % , 随 β + 化 ,A 通过抑制 K 激活的乙酰胆碱释放 ,破坏神经元细胞内 着人口老龄化 ,其发病率呈逐年上升趋势 ,因此对老年痴呆的 钙平衡 ,造成神经元损伤 ,记忆力衰退 。总之 ,胞内钙超载是 认识和治疗有着重要的医学和社会意义 。 细胞死亡的最后共同通路 。 1 　病因及发病机理 1. 4 　自由基 　研究证明老年痴呆者脑内存在过量的自由基 , 1. 1 　基因突变 　已发现4 种基因突变或多行性与Alzheimer ’s 已知自由基对组织和生物体有很大的杀伤性 ,它引起脂质 、蛋 病有关 ,即21 号染色体的淀粉样蛋白前体 APP 基因 ,14 号染 白质过氧化 ,细胞凋亡和炎症等 。当线粒体缺氧或过氧化氢 ( ) ( ) 色体早老素 1 基因 PS1 ,1 号染色体的早老素 2 基因 PS2 形成过多 ,过氧化氢或超氧自由基与转运金属铁交互作用 ,导 ( ) 和 19 号染色体的载脂蛋白 E 基因 APOE ,其中APP 、PS1 、 4 4 致高反应性羟 自由基的形成 ,蛋