膜蛋白结构解析中重要进展.pdfVIP

维普资讯 2007年 第42卷 第 11期 生 物 学 通 报 61 膜蛋白结构解析中的重要进展 李 鑫 (北京大学生命科学学院 北京 100871) 摘要 概述 了膜蛋 白结构研 究的重要性 。介绍 了应用 x射线晶体学技术解析大肠杆菌乳糖通透 酶 LacY三维结构取得的重要进展—— 发现磷脂含量在膜蛋 白结晶中所起 的关键性作用。为未来膜蛋 白结构的解析提供 了新的思路 。 关键词 膜蛋 白三维结构 大肠杆菌乳糖通透酶 磷脂 在 “2006年诺贝尔奖得主北京论坛”上 。德 国马普 分子排列又具有规则性 。当X射线入射到晶体上时， 学会生物物理研究所教授 、1998年诺贝尔化学奖获得 晶体 中的每 1个原子都发射次生 的X射线 ，并相互干 者米歇尔指 出，“绝大 多数疾病 都是 由于某一特定 的 涉，形成 1个衍射图样。由于晶体 的衍射 图样与晶体 内 膜蛋白缺 陷引起 的。现在市场上销售的 80％的药物都 部 的结构有一定联系 (即衍射图样 内衍射点 的排列方 是针对膜蛋 白．通过与膜蛋 白结合而起作用 的，只不 式 、点 间距离 的大小与 晶体 内生物大分子的排列方式 过有 的药物是活化膜蛋 白，而有的是使膜蛋 白失活 。因 和重复周期大小有关 ，而衍射点的强度分布与生物大 此对膜蛋 白的研究尤为重要 。它将成为未来科学研究 分子结构本身的特点有关)，因此通过对衍射 图样 的分 的重点领域之一”。 析 ，再借助计算机 的处理 ，可 以测定分子 内每个原子 膜蛋 白之所 以这么受人关注 。是 因为它不仅参与 的空间坐标，从而测定整个分子 的空间结构 。 和调节细胞的各种代谢活动 ，还是细胞与外界进行物 自1957年 JohnKendrew等人 (他们获得 了0．6nm 质交换 、能量转换和信号传递 的桥梁 。各式各样 的膜 分辨率 的肌球蛋 白晶体结构 ，这是人类第 1次得到原 蛋 白在细胞质膜上形成通道 、载体 。对离子和可溶性 子分辨率 的蛋 白质结构 )的开创性工作 以来 。生物大 代谢物进行选择性转运。一些膜蛋 白还参与构成线粒 分子结构解析工作获得 了飞速 的进展 ，但膜蛋 白的研 体 、叶绿体膜上 的电子传递链 ．进行生命体生存所必 究却只揭开 了冰山的一角。到 2007年 9月为止，蛋 白 须的能量转换 。此外，膜蛋 白还参与细胞识别和信号转 质数据库 (ProteinDataBank，PDB)中已经收录了蛋 白 导 ．产生相应的生物学效应 。 质结构数据约 4，5万套，但仅有不到 2％是膜蛋 白的高 膜蛋 白最常见 的分类方式是根据膜 蛋 白从膜上 分辨率晶体结构 ，这与膜蛋 白重要 的生理功能以及它 去除所需方法 的不同而将其分为 3类：①外周膜蛋 白： 占生物体蛋 白总量的 30％是极不相称 的，因此世 界各 可通过改变 pH或离子强度而从膜上提取，同时细胞 国科学家都在膜蛋 白研究方面投入 了大量 的资金和 膜 的脂双层基本结构不被破坏 ：②整合膜蛋 白：这是 精力。 一 类插入或跨越膜脂双层 ．只有通过去垢剂 (去垢剂 难 以获得高分辨率 的膜蛋 白结构 的最重要 的一 是一类特殊 的脂质 ，它与磷脂一样 同时具有极性和非 个原 因．就是很难得到高度有序 的膜蛋 白三维结 晶。这 极性基 团．可与磷脂竞争性地与膜蛋 白结合)把膜溶 是由于完整的膜蛋 白是双亲性 的，在膜 内部 的蛋 白质 解 ．才能从膜上分离 出的膜蛋 白；③脂锚定蛋 白：这类 部分是疏水 的．暴露在膜 内外表面的蛋 白质部分是亲 蛋 白通过与膜脂 的共价连接锚定在膜上 ．虽然它们 的 水 的．这种 既亲脂又亲水 的结构使得它