气相色谱法测定4-邻甲苯磺酰氧基苯并唑酮原料药中有机溶剂残留的研究.pdfVIP

· 894 · 中国药物与l临床 2012年7月第 12卷第 7期ChineseRemedies＆Clinics，July2012，Vo1．12，N47 · 药 物 研 究 · 气相色谱法测定4．邻甲苯磺酰氧基苯并口恶唑酮 原料药中有机溶剂残留的研究 马云龙 唐 莉 梁泰刚 李青山 4一邻 甲苯磺酰氧基苯并嗯唑酮 MBB 是本课题组首次 溶液。 设计合成的有很强抗炎镇痛活性的新型结构化合物l1]，可作 2．2．3 供试品溶液的制备：精密称取MBB100mg，精密加入 为潜在的非甾体镇痛抗炎候选药物。本研究根据MBB的合 内标液 1rnl溶解，即得。 成路线。参照人用药品注册技术规范国际协调会 ICH 颁布 2．3 系统适用性与精密度试验 的 药《品注册的国际技术要求》和中国药典 2010年版二部 分别取丙酮 、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯 、四氢呋喃和 附录_3_中对残留溶剂的相关规定，结合文献[4．6]，采用气相 三乙胺6种需检测的有机溶剂适量，精密称定，按 “2．2”项下 色谱法 ，对合成过程中用到的丙酮、二氯甲烷 、正己烷、乙酸 方法制备对照品溶液，精密量取 1 l，按 “2．1”项下色谱条件 乙酯、四氢呋喃和三乙胺等6种残留溶剂进行了系统的研究 进样，记录色谱图。结果表明，各组分测定结果的分离度均 和检测，以得到质量均一的化合物 ，为后续研究奠定基础。在 1．5，理论塔板数均 5000，符合药典的一般要求。 相应的色谱条件下．6种有机溶剂均能得到很好的分离。该方 取对照溶液 1 l，重复进样 5次 ，记录色谱图，结果表 法快速、准确、灵敏度高、分离度 良好 ，可用于MBB中有机溶 明，丙酮、二氯甲烷、正己烷 、乙酸乙酯、四氢呋喃和三乙胺 ， 剂残留的测定。 各种待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差 RSD 分别 1 仪器和试剂 为 1．17％、1．55％、1．97％、1．71％、1．47％和 1．46％。 SP．2100型气相色谱仪 北分仪器厂 ，氢火焰离子化检 2．4 线性关系考察 测器 FID ，BP121S精密电子天平 ，DZF一1型真空干燥箱 。 精密量取上述待测6种有机溶剂适量 ，分别置于容量 MBB样品在本实验室合成 ，经 1次重结晶，批号：座机电话号码、 瓶中。用内标液溶解并稀释成一系列不同的浓度，各精密量 座机电话号码、座机电话号码：丙酮、二氯 甲烷、正己烷 、乙酸乙酯、四 取 1V,1．按 “2．1”项下色谱条件进样，以待测物峰面积与内标 氢呋喃和甲醇为色谱纯；N，N一二甲基甲酰胺和三乙胺为分析 物峰面积的比值为纵坐标 ，以待测物的浓度 Ixg／m1 为横坐 纯 。 标，绘制标准曲线，计算回归方程及相关系数，结果见表 1。 2 方法和结果 表 1 各待测有机溶剂的回归方程及线性范围 2．1 色谱条件 色谱柱：HP一5 30mx0．25m，0．25txm ；FID；进样 口温 度 ：200oC，检测器温度 ：220oC，载气为氮气 ，流速 1．5ml／ min，分流比20：1：柱温 ：程序升温 ，初始温度 32℃保持2．5 min，以2~Cm／in的速率升温至34℃，再以25oC／min的速率 升温至 100oC，保持5min；进样量：1 。以N，N一二甲基甲 酰胺为溶剂．甲醇为内标物。 2．2 溶液的制备 2．2．1 内标液的制备 ：精密量取甲醇适量 ，配制成0-3mgm／l 2．5 定量限及最低检测线的测定 甲醇的N，N二甲基甲酰胺溶液。 分别精密量取上述6种有机溶剂对照品适量，用N，N． 2．2．2 对照品溶液的制备：分别量取上述需检测的6种有机 二甲基甲酰胺溶解并逐级稀释制成一定低浓度的溶液，按 溶剂对照品适量，精密测定，用内标液分别制成每 1ml中含 “2．1”项下色谱条件进样，根据信躁比 SN／ 分别为 10：1和3： 丙酮0．5mg、二氯甲烷 O．06mg、正 己烷 0．03mg、乙酸 乙酯 1，计算各有机溶剂的定量限和最低检测限。经测定 ，丙酮、二 0．5mg、四氢呋喃0．072mg和三乙胺0．1mg的溶液作为对照 氯甲烷 、正己烷、乙酸乙酯 、四氢呋喃、三乙胺的定量限分别 基金项 目：山西省科技攻关项 目 座机电话号码076—01 为2．5、3、2．4、2．5、4．3、8ng，最低检测限分别为 1、1．2、1．2、1、 作者单位 ：030001太原．山西医科大学药学院 1．44、4ng。 通信作者：李青山，Email：qingshanl@yahoo．con 2．6 回收率试验 中国药物与临床2012年7月第 l2卷第7期ChineseRemedies＆Clinics，July2012，Vo1．12，No．