紫杉醇与吉非替尼对人肺腺癌细胞SPC—A1生长及细胞周期的作用.pdfVIP

维普资讯 中国肺癌杂志2008年6月第 11卷第3期 ChinJLungCancer，June2008，Vo1．11，No．3 基 础 研 究 · 紫杉醇与吉非替尼对人肺腺癌细胞SPC—A1 生长及细胞周期的作用 贾刚 张为民 周娟 朱志霞 【摘要 】背景与目的 既往研究显示，细胞毒化疗药物与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR—TKIs) 吉非替尼 同时使用治疗晚期非小细胞肺癌无临床获益 。本研究观察紫杉醇与吉非替尼序贯应用对人肺腺癌细胞 SPC—A1生长及细胞周期的影响，探索二者序贯用药是否比单药更有效及其可能的细胞学机制 。方法 RT—PCR法及 Westernblotting法分别检~JtSPC—A1细胞EGFRmRNA和蛋 白表达 ，MTT法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞周期 。 结果 SPC—A1细胞EGFRmRNA及蛋 白呈过表达 ，在 (1×10 一1×10 )M范围内，紫杉醇和吉非替尼均明显抑制 SPC—A1细胞生长，作用呈浓度和时间依赖性。二者联合作用对细胞生长 的影响与给药的次序有关：跟单药组 比较 ， 同时给药或先用吉非替尼后用紫杉醇组对抑制细胞生长无显著增强作用 ，先用紫杉醇后用吉非替尼组对抑制细胞生 长有 明显增强作用。细胞周期显示 ：紫杉醇和吉非替尼分别将SPC—A1细胞阻滞于G：期和G，期，同时用药组或先用吉 非替尼后用紫杉醇组G期细胞显著增多而G期细胞显著减少 ，先用紫杉醇后用吉非替尼组G：期细胞显著增多而G，期 细胞显著减少。结论 紫杉醇和吉非替尼都能抑制SPC—A1细胞 的生长，二者联合作用对细胞生长的影响与给药次序 有关，同时给药或先用吉非替尼后用紫杉醇对抑制细胞生长无显著增强作用可能与它们对细胞周期的影响相关，先 用紫杉醇后用吉非替尼对抑制细胞生长的增强作用可能与对细胞周期的影响无关。 【关键词 】吉非替尼 紫杉醇 肺肿瘤 细胞增殖 细胞周期 I中图分类号 】R734．2 DOI：10．3779／j．issn．1009-3419．2008．03．026 Effectsofpaclitaxelandgefitinibontheproliferationandcellcycleofhumanlung adenocarcinomacellSPC-—A1 JIA Gang ，ZHANGW eimin，ZHOUJuan，ZHUZhixia ~DepartmentofM e~cM Oncology GuangzhouGeneralHospitalofGuangzhouMilitaryCommand,Guangzhou，Guangdong , 510010,China；G duateSchool,GuangzhouMeScal Institution．Guangzhou,Guangdong510182,China CorrespondingaHthoF；ZHANG Weimin，E-mail：wmzhang79@126．corn 【Abstract】BackgroundandobjectivePreviousclinicaltrialsshowedthattherewasnoclinicalbenefitinthe treatmentofadvanc