缺血后适应脑保护作用的研究进展.pdfVIP

维普资讯 NervousDiseasesandMentalHeahh，2008，Vo1．8，No．3 · 综 述 · 缺血后适应脑保护作用的研究进展 张英俊 吴浩 杜建新 【摘要】 缺血后适应是缺氧耐受现象的一种 ，被认为可以明显减轻缺血 ／再灌注损伤 。在适当的时 机给予适 当强度的后适应 ，可以明显缩小脑梗死的体积 ，减轻迟发性 的神经元 的凋亡 ，明显改善缺血后 的神经功能 。后 适应 对神 经系统的保护机制可能与提 高脑组织的抗氧化 能力 ，促进 脑组织 内某些蛋 白 的合成有关系。由于后适应干预的时间是发生在缺血事件发生以后，这就为治疗缺血性脑血管病临床 应用提供 了可能性。 【关键词】 缺血后适应 ； 缺血预适应 ； 脑缺血； 再灌注损伤； 脑保护； 远距离缺血后适应 中图分类号：R741 文献标识码 ：A 文章编号：1009—6574(2008)03—0238—03 1 缺血后适应概念的提出 个循环来作为后适应 ，24h后进行神经功能评分，结 缺血后适应现象和缺血预适应现象一样均被认 果发现后适应可以明显改善 24h后小鼠的神经功能。 为是缺氧耐受现象。1986年 Murry等_1]研究发现 方芳等 用线栓法栓塞 SD大鼠大脑中动脉 90m_in， 犬心在短暂冠状动脉结扎后 ，能显著减少随后较长 在再通开始时将线栓拔出5mm，使血流恢复 20S，然 时间缺血所引起的高能磷酸化合物耗竭和心肌的梗 后重新阻断 20S，如此循环 3次 ，以此作为缺血后适 死，首次提 出了 “缺血预适应 ”(ischemicprecondi— 应 。结果显示后适应组较对照组可 以明显改善 8h tioning，IPC)的概念，其最初 的定义为 “一种短暂缺 后大鼠的神经功能评分 ，可 以明显缩小 24h后 的脑 血后诱发的快速适应性反应，能减少在随后较长缺 梗死体积，可 以减轻患侧脑组织 的含水量。Wang 血期 中的细胞坏死”。在 随后几十年 中IPC已从心 等l1也采用 四血管阻塞法制作 SD大 鼠脑缺血模 脏扩展到心外组织 ，如脑 、视 网膜 、肺 、胃、肝脏、肾 型，发现永久性 闭塞双侧椎动脉加临时性夹 闭双侧 脏、小肠、骨骼肌等_2 领域 。目前缺血预适应被认 颈总动脉 10min可以导致海马CA1区 85．8 的神 为是一种最强的缺血保护措施。但是 由于缺血事件 经元及顶叶皮层 64．1 的神经元消失，而适当的缺 的不可预见性，限制 了缺血预适应 的临床应用 。 血后适应可以明显减轻 7d或 3周后的神经元的丢 2003年 ZhaoZQ等口叼利用犬的心肌缺血模型，于再 失程度，同时可以明显改善神经功能。Xing等[1s3应 灌注开始时，连续 3次 ，每次 30S再灌注，30S闭塞 ， 用大脑中动脉栓塞 的方法制作大鼠脑缺血模型，研 发现其同缺血预适应一样可减轻再灌注损伤，并首 究发现缺血后适应可以明显减少再灌注 24h以后的 先提出了缺血后适应 的概念 ：再灌注早期，重复给予 脑梗死体积。Burda等_1]用标准的四血管阻塞法制 几次短暂冠脉闭塞与再通，可明显减轻再灌注损伤。 作 Waster大鼠脑缺血模型，2d后给予临时夹闭双 2 缺血后适应的脑保护作用 侧颈动脉 5min，以此作为延迟 的后适应 ，发现延迟 ZhaoH等_11]人应用大鼠大脑中动脉永久性闭 的后适应可以明显减少 7d和 28d后海马区神经元 塞加双侧颈总动脉临时性夹 闭制作脑梗死模型，在 的凋亡。Viera等口 报道延迟 的缺血后适应可 以减 双侧颈总动脉夹闭一定时间后放开 30S，然后开始 少大鼠CA1区89．9 的神经元凋亡。熊利泽等_1 后适应操作 ：夹闭双侧颈总动脉 10S，开放 30S，如此 在研究成年大鼠脑缺氧／复氧模型时发