抗精子抗体的研究进展.pdfVIP

其他 精子抗原结构复杂、种类繁多，早年Shulman等报告，人类精液中的抗原只有30余种，近年 来沙国柱等人报道，精子抗原目前发现的共有100多种。位于精子的质膜、顶体、核中段及线粒体 等部位。另外，精浆中的部分抗原也能结合在精子上。精子抗原按其来源特异性分为精子特异性 抗原和非特异性抗原；按其与生育力的关系分为生育相关精子包被抗原、膜固有抗原、泡质抗原 和核抗原。近年来，许多与受精和早期胚胎发育有关的精子抗原受到特别关注。据有关报道，人在 射精的时候，前列腺腺泡细胞所分泌的前列腺颗粒包含至少有139个蛋白，当它位于精子细胞膜 的周围时，在一定的程度上可与精子细胞膜进行结合而导致精子凝集，因此有人认为它可能是导 致精子凝集AsAb的主要靶抗原。我们知道。不同抗原成分可以从不同的方面影响到精子功能．如 精子的凝集、运动以及穿越宫颈黏液的能力等方面都会受到一定的影响。另外在顶体反应、穿越 透明带的能力及精卵结合等方面也同样会受到影响。当然也有人认为，不是所有的AsAb都能影 响到精子的生殖功能，因为只有5％的生育男性体内存在AsAb。 Chiu等的研究证实，在所有的男性研究对象的血清中都可检出针对精子的抗体．而且在大多 数病例中，生育和不育男性的抗体明显针对同一精子。这似乎可得出一个结论：生育和不育男性 的AsAb的抗原特异性没有差异。然而，很有可能来自不育和生育男性的AsAb针对同一种蛋白 质，但这两组的抗体可能是不同的抗原决定簇。生育男性的AsAb作用的抗原决定簇不产生阻碍 作用，不育男性AsAb作用的抗原决定簇能够产生抑制作用。例如，针对CD46的第一个具有短重 复序列(SCR)结构域的抗体可降低精子与卵细胞的作用能力，而与CD46其它结构域作用的抗体 则不能阻碍精子一卵母细胞的相互作用。因此，对于针对同一蛋白质的抗体，在生育男性中可能产 生无中和作用的抗体，反之，则可能产生中和作用的抗体。因此，找出那些在生育过程中起重要作 用的抗原，对免疫性不育的诊断和治疗将会有很大的帮助。 二．AsAb产生机制、分类及其对生育力的影响 (一)．AsAb的产生机制 1．精子抗原物质暴露：引起AsAb升高的原因很多。其中生殖道感染是造成AsAb增高的重要 原因，尤其是前列腺炎患者，因前列腺液在射精时返流，精子漏入前列腺，细菌等致病微生物去除 精子表面的唾液酸，使其抗原暴露激发免疫反应。另外，还可增加生殖道淋巴细胞、巨噬细胞等免 疫活性细胞的渗透性，诱发AsAb的产生。 2．抗原交叉反应：感染时局部生殖道产生针对病原体膜上的糖类的抗体．后者与精子表面的 糖类起交叉反应。 3．免疫调节失衡：精子抗原的持久暴露能激发免疫反应，由于细胞免疫受抑制，CD8+(TS／C。 抑制性T细胞和杀伤性T细胞)减少，B细胞开始对组织抗原，尤其是精子膜抗原反应，产生 染时前列腺液中含免疫抑制物干扰免疫调节系统，导致AsAb产生。 4．血睾屏障破坏：在正常人的生殖系统，睾丸组织内相邻的支持细胞基部紧密连接，构成了血 睾屏障。由于血睾屏障的存在。使精子与免疫系统隔绝。从而防止免疫反应的发生，但如因化学、 物理、手术、外伤、感染等因素将此保护机制损伤后，就有可能引起机体免疫系统产生AsAb。血睾 屏障分隔虽很重要，但睾丸网不能完全保护抗原，血一附睾屏障分隔抗原也不完整，精子仍然可通 过睾丸网和血一附睾屏障与机体免疫系统接触，因此血睾屏障只是保护机制的一部分，同时还受 局部免疫抑制因子的保护，如因上述因素的破坏，就更容易导致AsAb的产生。 (二)．AsAb分类及其对生育力的影响 -53l一 其他 率分别为10％、20％、43％。由于不同的抗原(自身或外来抗原)在不育症中的作用不同，它们刺激 机体产生的抗体类别也不同，对精液参数的影响亦不同，因而不同类别的抗体对生育的影响也不 同。 1．IrAIrA为精子凝集抗体，主要存在于精液中。表面附有IgA的精子穿透宫颈黏液的能力 大大降低，其原因主要是IgA分子的Fc段有效地结合于宫颈黏液微粒。而IgG则无此作用。在精 子一宫颈黏液接触试验中，精子表面接触的IrA的量与精子”摇摆现象”呈正比。所谓”摆动现象”就 是虽然精子尾部在剧烈摆动，但并不能穿透宫颈黏液。另有研究显示，存在于精