急性肺损伤动物模型的研究进展.pdfVIP

维普资讯 国外医学呼吸系统分册 2005年 第 25卷 第 7—JP] SectRespirSysForeignM—edSci,Ju|．2005,Vo|．25．No．7 急性肺损伤动物模型研究进展 李新甫 汪建新 急性肺损伤 (ALI)是 由心源性以外的各种肺 内 型动物)灌洗整肺，约 1分钟后回收。共灌洗 5～8 外致病 因素导致 的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭。 次或灌洗至ALI发生。其发病机制是由于肺表面活 急性肺损伤 的严重 阶段 即急性 呼吸窘迫综合征 性物质的丧失而造成肺不张，蛋白漏 出，肺透 明膜形 (ARDS)。由于其致病因素的多样性和高病死率而 成及肺水肿[3]。该模型主要用于肺表面活性物质替 引起人们的普遍关注。动物模型的建立及应用在了 代治疗及肺表面活性物质缺乏在ALI中的作用等方 解掌握其发病机制、病理生理改变 中占有重要的地 面的研究。这种模型低氧血症显著而血液动力学稳 位，本文就 目前常用的ALI动物模型综述如下。 定。由于海水和淡水成分不同，故有学者复制了海 1 模型动物的选择 水型 ALI的动物模型，用于研究海水溺水的救治。 模型动物的可选择种类相 当广泛，包括大鼠、小 2．1．2 盐酸吸人型_4 从气管内注人0．1mJHCL 鼠、兔、犬 、猪、绵羊、山羊及灵长类动物等。灵长类 (1ml／kg)可使麻醉后动物发生ALI。盐酸吸人后既 动物进化程度高，反应更接近人类，是 目前最近似于 可直接损伤支气管肺组织 、肺泡一毛细血管膜 ，还可 人类 的理想动物 ，但 由于价格 昂贵及动物保护而未 诱发肺 内的化学性炎症从而导致通透性 的肺水 能广泛应用于实验。大鼠、小 鼠繁殖快 ，来源容易， 肿口]。此种模型循环功能稳定 ，组织损伤基本局限 虽然其生理基础和疾病的病理变化与人类相 比有一 于肺部 ，是对 胃内容物的误吸所致 ALI的模拟。0 定的差距 ，一般不作为首选，但在大样本试验 、需要 Hare等 (1999)给兔气管内分别滴人人乳、盐酸酸化 观察死亡率／生存率等项 目时也不失为一种 良好的 后的人乳建立了ALI模型，与单纯盐酸吸人所致 的 选择 ；在基因研究方面大 鼠比小 鼠更有优越性 ]。 ALI模型比较 ，在炎性介质、病理改变等方面无 明显 兔性格温顺易操作 ，能够满足一定的采血量，但其生 差别。 命抵抗力较弱。猪和绵羊的肺部生理情况与人类相 2．1．3 机械通气相关肺损伤 用 20ml／kg的潮气 似，价格较灵长类动物低廉 ，便于应用支持措施和动 量、85次／分的呼吸频率 ，2小时可诱发大 鼠的肺损 态观察病理生理变化 。犬属于大型动物 ，对手术的 伤。其致病机制在于肺组织的过度膨胀造成的血管 耐受性好，机械通气方面采用 的较多。用山羊复制 透壁压和渗透性增加，而详细机制尚未明了，焦点在 的慢性淋巴瘘模型可直观地反映肺血管内外液体交 于是否有炎性因子参与肺损伤及参与的程度_5]。 换障碍，故也可应用于Au 的研究。 此模型主要用于机械通气并发症的研究。 ． 2 动物模型的分类 2．1．4 脂肪微栓塞型_2] 严重创伤尤其是骨折后 ARDS病 因复杂，有 100多种疾 病可 并发 脂肪释放人血，造成血管微栓塞引发一系列反应，在 ARDS，但可归为直接原 因和间接原 因两大类口]，分 肺损伤的发病机制中占有重要地位，此类模型常见 别形成肺源性 ARDS(pulmonaryARDS，ARDSp)和 的有 以下几种：①油酸型 ：该模型是经典 的方法之 肺 外 源 性 ARDS (extrapulmonary ARDS， 一 ，0．08ml／kg的高纯度油酸 (99 )静脉注射 即可 ARDSexp)。越来越多的人认为二者在发病机制、治 导致 ALI。该模型重复性好，制作容易，成本低廉， 疗效果等多方面存在差别[1]。据此 ，动物模型可做 病理改变和 ARDS临床尸检改变高度相似 ；缺点是 如下分类 ： 致病原因单一，病因与临床差距大。②脂肪型；采用 2．1 肺 内型 犬网膜及皮下脂