咪喹莫特在治疗尖锐湿疣中作用.pdfVIP

主垦壁丛廛丛疸壅查垄螋生!Q旦箜丝鲞箜!Q塑 805 咪喹莫特在治疗尖锐湿疣中的作用 张文景1 侯存军1 综述李中伟2 审校 摘要 尖锐湿疣是常见的性传播疾病之一，近年来的发病率不断上升。由于缺乏特异治疗方法， 而又有Jig床感染和潜伏感染的存在，使得患者病程较长，病情顽固易复发。目前在国外常用局部免 疫调节剂——咪喹莫特治疗，发现其在病灶局部的抗病毒能力优于传统的全身免疫调节剂。现综述 如下。 关键词 咪喹莫特； 尖锐湿疣； 人乳头瘤病毒 l咪喹莫特的生物学功能 要靶细胞。祛除外周血中单核细胞后，咪喹莫特刺激 咪喹莫特是新一代免疫调节剂，其化学名为：1一 细胞因子产生的能力大大降低。而祛除B细胞。T 异丁基一4一氨基一1H一咪唑并[4．5一c]喹啉。1997细胞、NK细胞或树突状细胞后却观察不到这种现 年，3M制药公司生产的咪喹莫特外用制剂(商品名 象3。然而另外研究表明咪喹莫特不仅仅刺激外周血 心衄)在美国上市，为5％咪喹莫特霜剂，该药是一种 单核细胞，还有巨噬细胞和树突状细胞以产生IFN— 局部外用、小分子量免疫调节剂。在美国被批准成人 自我给药，治疗生殖器、肛周尖锐湿疣。也显示了在 细胞免疫直接相关的Thl细胞，诱导IFN—a产生和T 治疗基底细胞癌和光化性角化病的疗效。咪喹莫特 细胞毒性细胞调节。 间接地通过细胞因子介导、刺激细胞免疫反应；通过 诱导癌细胞凋亡，直接抗肿瘤1。 周血单核细胞产生的IL一4和IIJ一5可被咪喹莫特所 咪喹莫特已经证明在动物模型中有抗病毒和抗 限制，这种限制部分由IFN—a介导。咪喹莫特诱导 肿瘤的功效，但是在活体外尚未发现有此功能。在人 体内咪喹莫特的确切作用机制至今不明确，通常应用 州F—a提高Thl细胞反应；表现为加强Thl细胞因子 后刺激多重促炎症反应因子，最显著的是IFN—a和 TNF—a，两者均可上调细胞免疫反应。因此，咪喹莫能成熟及向局部淋巴结转移的过程被咪喹莫特增 特通过诱导产生细胞因子激活细胞免疫系统。 强4”。这提高了Lan删曲吣细胞向局部淋巴结中未致 咪喹莫特在小白鼠、豚鼠、猴、人系统应用后，可 敏T细胞的抗原递呈过程，使得由咪喹莫特诱导的免 疫反应对抗原的攻击更具有特异性。生殖器疣咪喹 诱导血浆IFN—a水平升高。IFN—a被认为是细胞内 对抗病毒感染的首要自然机制2。IFN—a保护细胞免莫特治疗后，复发率降低可能与其激活这种特异的免 受病毒感染，直到特异的细胞免疫反应被激活，进而 疫反应有关。 限制角质细胞中HPV的复制、并保护邻近角质细胞 咪喹莫特也可诱导鼠和人纯化的B细胞增殖，还 免受病毒感染。在病毒疣损害中HPV病毒在角质细 可诱导培养基中B细胞分泌免疫球蛋白。能诱导B 胞中受到保护，而免受细胞免疫反应的杀灭。经HPV 细胞标志物的表达和刺激B细胞分化为抗体分泌细 病毒基因转录合成的多肽刺激角质细胞不断增生，在 胞；然而这些功效在活体动物内不是作为首要特征出 临床上表现为疣体。咪喹莫特还诱导产生2’一5’酰 现的6。 苷酸合成酶，该酶可产生一种“抗病毒状态”诱导NK 2咪喹莫特治疗尖锐湿疣及HPV感染的研究 细胞活性上调2。在鼠模型，局部应用l％咪喹莫特4 HPV感染黏膜和上皮细胞，并导致良性增生损害 或恶性变，如生殖器、喉和其它部位疣状增生，子宫颈 h后，通过复制mRNA量增加，可推算出有50倍IFN —a的产生。迅速诱导产生IFN—a或许是咪喹莫特癌及癌前病变。HPV每年导致25万人死于宫颈癌， 对单纯疱疹病毒感染豚鼠保护功能的主要原因。在 其中大多在发展中国家。 其它动物模型咪喹莫特也表现出抗病毒的功效，如在 状双链DNA基因组。特殊的HPV亚型通常与特殊的 小白鼠中虫媒病毒感染；在豚鼠中复发的HSV一2型 和巨细胞病毒感染。 体外