氯乙烯致癌作用和危险度评价.pdfVIP

江苏预防医学 2012年3月第23卷第 2期 JiangsuJPrevMed，Mar，2012，Vo1．23，No．2 ·39 · · 综J、述{‘一 · 氯乙烯致癌作用与危险度评价 王民生 ，蒋晓红 ，常元勋 1．江苏省疾病预防控制 中心，南京 210009；2．北京医科大学公共卫生学院，北京，100191 摘要 ： 氯 乙烯是一种 已知的致癌剂和应控制 的化学物 。动物实验表明，氯 乙烯可在多种动物 中诱发肝血管 肉瘤及其他 肝肿瘤 ，不 同品系的动物对氯 乙烯致癌性的敏感性不 同，最敏感 的Sprague--Danley大鼠，无论经呼吸道吸入还是经消化道吸 收都可导致大 鼠发生肝血管肉瘤 ，肝血管 肉瘤和肿瘤 的发生率均具有 明显的剂量一效应关系。流行病学调查发现 ，接触氯乙 烯工人的肝癌危险度增加 5倍 ，平均潜伏期为 22年。氯 乙烯所致 的肝肿瘤 ，其突变谱 明显不 同于非氯 乙烯所致 的肝肿瘤 。 氯乙烯代谢产物形成的DNA加合物 ，特别是 1，N6一乙烯腺嘌呤，有前致突变剂特性，是造成 ras基 因和 p53基 因中A：T碱 基对发生置换突变的原因。目前认为血清癌蛋 白p21和 p53作为 VC致肝血管 肉瘤 的效应生物标志物有一定特异性，有助于 早期发现肝血管 肉瘤 。从动物实验所得资料进行的危险度评价 ，似乎高估 了实际的危险度 。 关键词 ： 氯乙烯 ；肝血管 肉瘤 ；致癌作用 ；危险度评价 中图分类号 ：R135．1 文献标识码 ：B 文章编号 ：1006—9070(2012)02—0039—04 氯乙烯 (Vinylchloride，VC)是一种重要 的化工 卵巢细胞基 因的正 向突变。可致 中国仓 鼠骨髓 嗜多 原料 ，主要用于生产聚氯乙烯 。环境 中VC污染水平 染红细胞的染色体畸变和姐妹染色单体 交换 (SCE) 持续增加 。研究表 明，这是 由于 VC在无氧条件下经 率增加 ，还可引起小 鼠肝 、肾、脾等多个脏器 的DNA 特殊微生物作用，由含氯较多的氯化 乙烯 [过氯 乙烯 损伤 。 (PCE)、三氯乙烯 (TCE)和二氯乙烯 的同分异构体顺 王 民生等…2。应用单 细胞微量凝胶 电泳技术 一 1，2一二氯乙烯 (cis一1，2一DCE)、反一1，2一二氯 (SCGE)方法 ，检测大 鼠吸入 VC染毒对肝细胞 DNA 乙烯 (trans一1，2一OCE)和 1，2一二氯 乙烯 (1，2一 损伤情况发现，大鼠吸入 (1900±50)ppm 的VC2小 DCE)]脱氯形成 的。 目前研究认为氯 乙烯是一种致 时可引起肝实质性 (即肝细胞)和肝非实质性细胞 (包 突变物、确定的人类致癌物 ，长期接触氯 乙烯可导致 括 内皮细胞 、Kupffer细胞 、贮脂细胞等)的DNA 断 作业工人肝血管肉瘤。流行病学调查提示 ，氯乙烯可 裂损伤 ；还可引起外周血淋 巴细胞 DNA 断裂损伤 。 能是一种 多系统 、多器官 的致癌剂 ，可诱发人类多种 用新鲜分离 的大 鼠原代实质性肝细胞和非实质性肝 肿瘤，尤其是肝细胞癌 (HCC)和肝脏以外 的消化系统 细胞体外用 50～200x／g／mL的VC处理时 ，也可引起 肿瘤等。其主要代谢产物氯乙烯环氧化物 (cEO)和 2 大鼠原代肝细胞 DNA 断裂损伤 ，呈剂量一效应关系， 一 氯乙醛 (CAA)具有强烈的烷化作用 ，目前认为是 而非实质性肝细胞单独用 同样浓度 的VC处理时，未 VC致癌的主要活性环氧化中间代谢物 ]。本文综述 发现有明显的DNA 断裂损伤。只有将非实质性肝细 了VC有关致癌作用与危险度评价的流行病学调查和 胞装入透析袋 ，在和实质性肝细胞混合用 VC处理时 ， 实验室主要研究结果 。 才出现一定程度的DNA损伤。可以认为在非实质性