血纤维蛋白水解酶研究进展.pdfVIP

《生物工程进展》2001 ,Vol . 21 ,No . 2 血纤维蛋白水解酶的研究进展 刘晨光 　魏 　香 　刘万顺 (青岛海洋大学海洋生物工程系 　山东青岛　266003) 摘要 　血纤维蛋白溶解酶是一类能直接降解血纤维蛋白的酶 ,在体外其主要来源于微生物 、蚯蚓 、 蛇毒 、某些海洋无脊椎动物和海藻等 。使用外源的、能直接降解纤维蛋白的酶类可加强血浆纤溶 活性 ,从而达到理想的溶栓效果 。这方面的研究在理论研究和治疗学两方面 ,都有一定的意义 。 本文综述了这类酶的来源 、结构 、理化性质 、药理作用及临床应用前景 。 关键词 　纤溶酶 　微生物 　蚯蚓 　蛇毒 　　在人体的血液中存在着血液凝固和血纤维溶解 其中一组具强烈溶解纤维蛋白及血栓作用的丝氨酸 ( 两大对立统一的系统 。其中 , 血纤维溶解 简称纤 蛋白酶 。日本在八十年代初证实了这类蛋白酶的纤 ) 溶 系统的主要功能是去除沉淀的纤维蛋白,其作用 溶活性 ,我国的一些研究单位随后也开展了这方面 主要是通过血浆中的纤溶酶原激活剂与纤溶抑制物 的工作 。研究结果主要集中于以下几个方面 : 共同调节纤溶酶的生成和活性抑制来实现 , 当血浆 11 　纤溶酶的分离纯化及性质研究 : 日本 Mihara H ( ) 中纤溶酶原经纤溶酶激活剂激活后变成有活性的纤 等首次发现粉正蚓 L umbricus rubullus 水提物质有 溶酶 ,若纤溶酶抑制物又与之结合成复合物后 ,纤溶 直接溶解纤维蛋白及纤溶酶原激活作用 ,并分离纯 酶的水解纤维蛋白活性又被抑制 ,将二者相互作用 化出了六种酶 ,性质研究结果显示各组分酶学性质 的这一过程称为纤溶酶系统或纤溶系统 。目前 , 临 各不相同;[3 ] Nakaj ima 等从粉正蚓六个组分中分离 床上使用的溶栓剂主要是以此为理论基础的 , 即利 到一个有直接纤溶活性的酶 F Ⅱ,质谱法测定其分 ( ) ( ) 用纤溶酶原激活剂如 :尿激酶 UK 、链激酶 SK 、组 子量是 24664 ,并分析了 F Ⅱ的N 端 24 个氨基酸序 ( ) ( ) 织型纤溶酶原激活物 tPA 、葡激酶 SaK 等激活纤 列 ,与已知蛋白质的序列比较提示该酶可能属于丝 溶酶原 , 以达到溶栓治疗的目的。这方面在理论上 [4 ] ( 氨酸蛋 白酶类 。 周元聪等从赤子爱胜蚓 Eisenia [ 1] ) 研究得较为深入 ,在临床上也获得了相当的成功 。 f aelide 水提取物中得到三种纯的纤溶酶 ,并对其中 事实上 ,无论在体内还是在体外 ,还存在能直接 一种组分的氨基酸组成和 N末端底物专一性等进 降解纤维蛋白的酶类 ,这类作用可以用去纤溶酶原 行了研究 ,结果表明该组分同时具有溶解纤维蛋白 的纤维蛋白平皿检测出来 ,又称不依赖纤溶酶系统 和纤溶酶原激活活性 ,且具有与 t - PA 相似的底物 的纤溶作用 。这类酶体内的有 : 多形核粒细胞弹性