药物蛋白质组学的b的研究进展.pdfVIP

维普资讯 科学技术 引进与咨询 2006年第2期 41 药物蛋 白质组学的研究进展 张群林 陈曦玲 (福州第一中学，福建 福州 350001) 摘要：药物蛋白质组学是一个全新的研究领域，旨在进一步阐明药物处置和药效个体差异的遗传特征， 最终 目的是为每个患者选择最佳药物疗法和荆量提供有力的科学依据，以利于进行个体化医疗。其研 究还 可为新药的研发提供支持 。 关键词 ：药物蛋 白质组学 个体化医疗 人类基因组草图的完成标志着后基 组研究的深入和继续。 并不是一药都适合所有患者。同样的复 因组时代的到来，基因组学和蛋 白质组 蛋 白质组学研究是一个比基 因组研 杂疾病，人体对药物反应的不同可能与 学成为新世纪生命科学研究的两大主 究还要更为复杂的研究领域，因为转录 药物代谢和药物作用遗传基础的差异有 流。蛋白质组学是基因组学的延伸，将 不是基因表达的最终结果，基因功能的 关。在一个人身上产生理想治疗反应的 成为2l世纪的生物医药学研究热点之 实现最终是以蛋白质的形式体现的。基 剂量在另一个人身上可能无效，甚至产 一 。 药物蛋 白质组学将为新药研究、合 因组是内禀的和固定的，而蛋 白质组则 生毒性 。 理用药和个体化医疗开辟广阔的发展前 是随发育阶段、所处环境的变迁而变化。 1994年美 国住院患者 中由于药物 景 。 蛋白质在翻译后的修饰 ，如糖基化和磷 不 良反应导致 220万重度病例 ，1O万人 1药物蛋 白质组学的产生 酸化等也在增加蛋 白质的种类，同时蛋 死亡，药物不 良反应是第 4至第 6大死 1．1蛋 白质组的开端和定义 白质 的一至 四级的结构变化是蛋 白质种 因，造成的年度经济影响达 1000亿美 最初人们从研究蛋白质开始认识生 类和功能发生改变的另一个主要原因。 元 。有人发现 ，人与人对普萘洛尔 (心得 命现象，逐渐地深入到核酸 ，从而开始认 1．2药物蛋白质组学的定义 安)的需要量相差 4O倍，有 3O％的精神 识到生命的本质；随着人们对核酸的研 药物蛋 白质组学是在生命本质层 分裂症患者对抗精神病药物是不敏感 究越来越深刻和全面．人们认识到孤立 面，从整体蛋白质 的水平上 ，研究和发现 的。只有 1／3的多发性硬化患者对 口一 的核酸研究已不能彻底解决生命的本质 生命活动的规律和重要生理、病理现象 干扰素敏感0。 问题，只有同时结合核酸和蛋 白质的研 的本质的新兴科学领域 它揭示了基因 药物反应 的个体差别主要是 由遗传 究，才能在本质上认识生命。随着人类 活性的动态表达，而不是基因组的静态 学差异所决定的．因此通过药物蛋 白质 基因组计划的完成和后基因组时代的到 行为 。 组学的研究，希望能实现适宜的药物在 来，一个新 的研究领 域一 一蛋 白质组 蛋 白质组内的蛋白质数 目要远远大 适宜的时间内给适宜的患者使用，在整 (Proteome)的研究随之提 出了。 于基 因组 中的基因数 目。一个基因可以 个过程中尽早淘汰不适合的药物，改进 “蛋 白质 组 ”(proteome)一 词 由 表达的蛋 白质数 目可能远大于 1，对细 在临床试验受试人群的选择方法。主要 MarcWilkins首次提 出，随后其导师澳 菌可能为 l_2一l_3，对酵母则为3；而对 体现在以下几个方面： 大利亚 Macquarie大学 的 KelthWil· 于人可高达 10；同一机体的不同细胞 (1)产生更有效的药物 ：制药公司以 liams于 1994年向澳政府提出一项建 中，蛋白质的种类和数量是各不相同的l 此为基础加速药物 的开发 。研制 出对特 议：对某一种生物的所有蛋 白质进行质 即使是同一种细胞，在不同时期、不同生 殊疾病针对性更强的药物。 谱筛选与序列分析。1995年，悉尼大学 理条件下。其蛋白质组都是在不断变化 (2)产生安全有效的用药方案：医生 HumptierySmithI实验室与 will