特发性肺纤维化生物标志物研究进展.pdfVIP

-841· 主垡结焦塑哩咝盘圭!Q!!生!!旦筮!!鲞筮!!塑堡丛!』旦!!竺旦!型!望堡：堕型!里!竺!!!!：y!!：堑!盟!．!! ．综述． 特发性肺纤维化生物标志物的研究进展 王晓飞 张英为 蔡后荣 fibrosis，IPF)为一 特发性肺纤维化(idiopathicpulmonary 种特殊类型的慢性进展性纤维化型问质性肺炎，病因未明， (single—nucleotide 好发于老年人，病变局限于肺，组织病理学和(或)影像学表 明TERT基因的变异可能导致散发性IPF的发病风险增加。 interstitial 现为普通型间质性肺炎(usual pneumonia， UIP)”。。IPF的患病率和病死率逐年增加，中位生存时间为化患者和73例没有TERT或TERC基因突变的散发性肺纤 2～3年，缺乏有效治疗药物．而早期诊断和治疗干预对于改 维化患者的研究中，通过改良的Southern印迹杂交、端粒酶 善IPF患者预后具有重要意义。 限制性片段长度分析和定量聚合酶链反应分析发现，与对照 生物标志物是在疾病研究中，可供客观检测和评价的一 组相比，在24％的家族性和23％的散发性肺纤维化患者中 个生理、病理或治疗过程中的某种特征性生化指标，通过对 自细胞端粒缩短，这表明血液中自细胞端粒的缩短可能是与 它的检测可以了解机体目前所处的生物学过程中的进程；而 年龄相关性疾病遗传因素增加的标记物j端粒缩短限制了 特异度的生物标志物，对于疾病的诊断、易患性检测、疾病活 肺组织的更新能力和端粒酶组件(hTERT和hTR)的种系突 动度检测和预后评价等方面可能起到重要作用。目前IPF 变，构成了家族性IPF亚群的遗传特性。IPF是特发性间质 临床诊断和治疗T作急需特异度生物标志物，其原因：(1) interstitial 性肺炎(idiopathicpneumonia，liP)最常见的临床类 IPF的诊断主要依赖于高分辨率CT(HRCT)和(或)肺活检 型，在其病例中所占比例超过70％-6。为了进一步验证端 组织病理学，能用于IPF诊断的血清生物标志物，对HRCT 粒缩短与散发性liP发病风险之间的关系，Alder等。通过 表现为非典型UIP、无法进行外科肺活检或无法获得有效标 对hTERT和hTR测序筛查突变，检测了没有liP家族史的患 本而疑诊为IPF患者的临床诊断有很大帮助；(2)反映疾病者与年龄相仿对照组的白细胞和肺泡细胞中端粒长度，发现 活动性的外周血生物标志物可以连续监测病情变化，并可作 liP患者白细胞和肺泡上皮细胞中端粒更短，这表明端粒缩 为评估疗效的客观指标；(3)能提供疾病过程和(或)病死率短有可能作为成人发生肺纤维化风险增加的标志物。其他 等重要预后信息的生物标志物对临床治疗和科研设计等具 与IPF发病有关的遗传变异研究还包括编码ELMOD2、IL一1、 有非常重要的价值。因此，有关IPF诊断和治疗的生物标志 CR一1、ILl 物的研究已成为IPF研究者和临床医师现阶段关注的热点 之一，现将IPF有关生物标志物的研究进展综述如下。 究尚没有得到重复验证。 一、疾病易感性标志物 最近，Seibold等‘8l在一项包括83例家族性问质性肺 疾病易感性标志物通常是与疾病相关的基凶突变和基 炎、492例IPF和322例对照的研究中，使用全基因组连锁扫 因多态性，常包含在诊断标记物中，但事实上两者是存在差 描检测了肺组织中凝胶形成型黏蛋白基因的遗传变异，同时 异的，因为在健康人群中，易感性标志物只是反映罹患某种 疾病的风险增加，而在复杂性