车前子提取物降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平及机理研究.pdfVIP

!等篙粼羔徽纂瓣篓篙讨会雾麟2012海峡两岸■CSNR全国第10居中药及天然药物资潦学术研讨会灞黑嘲霹 者中会有20％为致命性过敏。也可见胃肠反应、荨麻疹、头痛、问质性。肾炎、肝坏死等【2。3J。因此 从天然草药中寻找更为安全的抗痛风替代药物已是药学研究的热点。车前子在体外对黄嘌呤氧化 酶具有抑制作用【4】，但其抗高尿酸血症及机理研究报道较少。本研究在建立氧嗪酸钾盐诱导的小鼠 急性高尿酸血症模型的基础上，探讨车前子对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响及其作用机理。 1材料与方法 1．1材料 1．1．1研究对象车前子(Fmctus 江西中医学院中药资源教研室赖学文教授鉴定为茜草科植物车前子 (G口砒聆扔，傩mf行of(拯)的干 燥成熟果实。 1．1．2供试动物(略) 1．1．3主要试剂(略) 1．1．4主要仪器(略) 1．2方法(略) 2结果与分析 2．1样品对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响结果见表l。高尿酸血症模型组小鼠血清尿酸水 平显著地高于正常小鼠血清尿酸水平(p0．01)。阳性对照药别嘌呤醇在给药剂量为10mg／kg时能 显著地降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平，与模型组小鼠血清尿酸水平有极显著性差异(pO．01)， 并且将小鼠血清尿酸水平降低到正常小鼠以下，与正常小鼠血清尿酸水平也有较显著差异 p0．01)。 表1车前子和别嘌呤醇对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响(n=10) 空白对照组 - 1“．54士15．58 高尿酸模型组 一 233．70士20．18” 别嘌呤醇组 O．01 99．53士12．0l斗幸山u 57．41 车前子低剂量组 1．17 172．94士15．58— 25．99 车前子中剂量组 2．34 145．39士11．33““ 37．79 车前子高剂量组 4．68 153．01士16．17… 34．52 +与空白对照组比较，+PO．05，}+P0．01：撑与高尿酸模型组比较，△P0．05，△△P0．叭。 2．2样品对高尿酸血症小鼠肝脏xoD活性的影响结果见表2．车前子低剂量组对肝脏黄嘌呤氧化 酶抑制作用不明显，而别嘌呤醇组和车前子中、高剂量组对高尿酸血症小鼠肝脏xOD活性均有一 定抑制作用。 表2车前子和别嘌呤醇对高尿酸血症小鼠肝脏x0D活性的影响(n=lo) 组别 给药剂量(眺g) xOD活性(岬ol／L) 抑制率／／％ 空白对照组 22．93土4．37 高尿酸血症组 23．49土3．30 别嘌呤醇组 0．01 14．80士2．2l+ 36．99 +与高尿酸模型组比较，+PO．01。 2．3样品对正常小鼠血清尿酸水平的影响 结果见图1。别嘌呤醇5、10 mg／l(g给药组小鼠的血清 一592— 蔼艘 聃1竺恭㈤茹然羔篆蒜蒜讨会篓黛2012海峡两净重CSNR全国第lO屠中药及天然药物资源学术研讨会灞黧慰鼷 尿酸水平显著地低于正常小鼠血清尿酸水平(p0．05，p0．01)。而车前子低、中、高剂量组给药 并不影响正常小鼠血清尿酸水平。 图l车前草和别嘌呤醇对正常小鼠血清尿酸水平的影响(n=10) 与正常对照组比较，·P0．05，}+P0．01。 3结论与讨论 3．1 血清尿酸水平与痛风、高血压、心血管疾病、肾脏疾病等有紧密的联系【5】，尿酸水平升高是 痛风的生化基础，痛风必伴有高尿酸血症，因此采用尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾盐为化学诱导剂，抑 制小鼠体内尿酸分解，造成小鼠高尿酸血症模型，用于研究痛风发病的具体机制，评价不同药物 对痛风的治疗效果。本试验研究结果表明，高尿酸血症模型组小鼠的尿酸水平显著地高于正常组