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结果与讨论:GC/MS 检测得到36 个不同气相保留时间的峰值,其中12 个峰与正常人血清代谢
组相比有显著性差异。苯丙氨酸、谷氨酸盐、尿素等在重型肝炎患者血清中显著升高,果糖、肌糖
等糖类显著减少。经MATLAB 进行主成分分析,发现正常人与重型肝炎的代谢组可将两组完全进行
差异识别。在重型肝炎发病过程中,谷氨酸盐引起颅内神经递质代谢途径异常是引起肝性脑病的原
因之一。而芳香氨基酸/支链氨基酸比例失调也是肝性脑病发生的机制之一。同时,重型肝炎因对糖
代谢能力下降,果糖、肌糖、葡萄糖等糖类呈显著下降,这与肝脏在能量代谢作用能力下降有关,
并可指导临床用药。
结论:质谱作为现代生物样品分析的有力工具,可对肝病进行组学研究,并对肝病发病机制和
指导临床有重要价值。
拉米夫定耐药患者乙型肝炎病毒B、C 基因型的病毒水平、
YMDD 变异类型、前C 区/核心启动子突变的研究
潘小平 李兰娟 杜维波 李敏伟 曹红翠 陈 智
浙江大学医学院附属第一医院,卫生部传染病重点实验室(310003)
拉米夫定是一种核苷类药物,具有强烈的抑制HBV DNA 复制的作用。但长期服用易出现拉米
夫定耐药现象。拉米夫定耐药主要由 HBV P 基因的 YMDD 基序变异引起。并且,HBV 基因型与
YMDD 变异等有密切的相关,已有研究证实拉米夫定患者基因型A 、D 在病毒水平、YMDD 变异类
型等存在明显的差异。本研究采用酶联免疫吸附试验(ELISA )实时荧光定量PCR (Real-time PCR )
和DNA 序列分析的方法,分别检测53 例拉米夫定耐药患者血清中HBV 的基因型、DNA 水平以及
C、P 基因的部分核苷酸序列,旨在探讨乙型肝炎病毒拉米夫定耐药患者B 、C 基因型在病毒水平、
YMDD 变异类型、以及前C 区/核心启动子基因变异等病毒学特性的差异。
材料和方法
一、研究对象
全部53 病例均为2000 年4 月至2004 年7 月期间在浙江大学医学院附属第一医院就诊的慢性乙
肝患者,其中男36 例,平均年龄为53 岁,女17 例,平均年龄为46 岁。全部患者均单独接受拉米
夫定治疗,剂量为 100mg,拉米夫定平均服用时间超过1 年,其间不接受其他的抗病毒治疗。所有
病例在治疗前、以及治疗后每隔一个月测定谷丙转氨酶(ALT ),HBV DNA 滴度等指标,一旦出现
HBV DNA 阳性后,同时进行YMDD 变异的分析。每次同时留取标本,冻存到-80℃冰箱,用于分析
其他指标。
按如下标准选择本研究的53 例病例:
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代谢组学在重型肝炎研究中的应用初探
作者: 盛国平, 虞科, 徐威, 刘小丽, 曹红翠, 程翼宇, 李兰娟
作者单位: 浙江大学医学院附属第一医院,卫生部传染病重点实验室.(310003)
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引用本文格式:盛国平.虞科.徐威.刘小丽.曹红翠.程翼宇.李兰娟 代谢组学在重型肝炎研究中的应用初探[会议论文] 2006
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