冬虫夏草治疗5%2f6肾衰动物模型的机制研究.pdfVIP

全国中西医结合发展战略研讨会 第四部分书面交流 靶点。 PU．314 冬虫夏草治疗5／6肾衰动物模型的机制研究 仲芳周桥郝旭卢颖郭山脉王伟铭陈楠 上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科 200025 【摘要】 目的：全球慢性肾脏病患者的数量不断增长，而传统的中医治疗，可延缓慢性肾 脏病的进展。本研究拟通过1HNMR技术及病理学方法探讨冬虫夏草对5，6肾切除所致大 鼠慢性肾衰的保护作用的机制。方法：SPF级雄性Sprague—Dawtey大鼠，鼠龄6～8周， 在行5，6肾切除术后4和8周，处死大鼠，收取血清和尿液及肾组织行1HNMR分析研究， 利用多元统计技术和统计代谢的相关性比较分析，以确定相关组之间的肾脏提取物的代谢变 化情况。部分肾组织行HE，PAS染色及电镜检测，进行病理学观察。免疫组织化学方法观 察各组肾脏组织CD68、成纤维细胞特异性蛋白(FSP-1)、纤维连接蛋白(FN)，I型胶原 测各组肾组织FN、Col-I、Col-Ⅲ、a-SMA、TGF-13、Smad2、Smad3mRNA水平变化。 结果：在代谢组学研究中，研究发现OP，CS和SO组存在着完全不同的代谢模式，并进 一步发现这些不同代谢模式主要为：柠檬酸循环，细胞内外膜渗透压调节，支链氨基酸代谢 及脂质代谢。这与以往研究认为冬虫夏草对残肾保护作用与钙离子拮抗剂不同。与SO组比 酐比(UACR)升高84．4％，血白蛋白(ALB)降低4．5％。病变明显，表现为炎性细胞浸 润、细胞外基质沉积增多、足突融合以及线粒体肿胀、空泡变性自噬小体形成等。CD68阳 基质成分阳性表达面积分别增加6．21％、4．99％、2．21％以及TGF．13等促纤维化因子mRNA 水平也都有明显的增多。8周op组病变更加明显，各种纤维化因子和促纤维化因子进一步 升高。经冬虫夏草治疗后肾功能部分恢复，肾小球硬化和肾间质纤维化程度明显缓解，肾脏 全国中西医结合发展战略研讨会 第四部分书面交流 纤维化因子和促进纤维化因子表达量也显著减少。结论：利用仆INMR技术阐明了慢性肾衰 状态下肾脏代谢组变化表达谱同时，证实冬虫夏草治疗可以改变其代谢组的表达谱，冬虫夏 草能明显拮抗5，6肾切除大鼠。肾脏纤维化程度，可能是通过减轻炎性细胞浸润，减少细胞外 基质沉积，减轻线粒体损伤，改善能量代谢等机制，为进一步研究肾脏纤维化的分子发病机 制和冬虫夏草治疗的作用机制创造了条件。 PU．315 糖肾安对糖尿病肾病大鼠早期肾损害的保护作用 李伟刘新辉胡洪贞周乐 山东中医药大学附属医院 250011 【摘要】目的：利用糖尿病肾病大鼠模型，给予糖肾安进行干预，观察其对肾脏转化生长 响，探讨其效应途径和机制。方法：清洁级雄性SD大鼠50只，体重180—2209，适应性 喂养一周。随机取10只为正常对照组，剩余40只进行造模。采用单侧肾脏切除、高糖高 脂饲料喂养、小剂量链脲佐菌素(STZ)(35mg／kg)腹腔注射。三联”方法建立糖尿病肾病大 鼠模型。成模后随机分为模型对照组、糖肾安组、福辛普利组、联合干预组，每组9只。各 模型组均给予基础降糖药格列喹酮9．45mg／kg／d灌胃：糖肾安组给予中药汤剂0．7mlll009／d 灌胃；福辛普利组给予福辛普利2．1mg／kg／d=联合干预组同时给予中药汤剂0．7ml／1009／d 和福辛普利2．Img／kg／d。连续给药6周后，观察各组大鼠体重、肾重、肾重，体重、血糖、 24h尿蛋白量、血浆Ⅳ型胶原蛋白(COLⅣ)含量的差异及光镜下肾脏病理变化，应用逆转 录聚合酶链式反应(RT-PCR)观察各组大鼠肾脏TGF．B1及VEGFmRNA的表达。统计 学方法：采用SPSSl6．0软件包进行统计学处理，数据均采用均数加减标准差(±S)表示， 组间比较采用t检验，相关分析采用Pearson直线相关性分析，以P0．05有统计学意义； P0．01为有显著性差异。结果：模型组大鼠体重、肾重、肾重，体重、血糖、24h尿蛋白量 及血浆COLⅣ水平与正常对照组比较，均有显著性差异(P0．01)；各用药组上述指标与模 型组比较均有明显改善(P0．05)。其中血糖水平，联合干预组与福辛普利组比较有统计学 意义(7．43：1：2．．73mmol／LV