何首乌二苯乙烯苷对神经突触的影响及作用机制研究.pdfVIP

生国垫堡通迅墨Q!!生箜三土△鲞箜三翅 absorbedSWCNTwere butalsoenteredmitochondriaat doses．ⅢP13K nally lysosomotropie large and wasinvolvedinsuchan resultedin LAMP一2A collapse genes organellepreference．SWCNT ofmitochondrialmembrane riseto ofROS， to overproductionleadingdamage potentials，giving andcellular onthe ofmitochondria．whichwasfollowed dosage bylysosomal injury．Based differencesin were usedtOdeliver into targetorganelles，SWCNTsuccessfully acetylcholine diseasewithrather well the brainfortreatmentofAlzheimer’S highsafetyrangeby controlling or ensuresSWCNTenter no doses．which only lysosomes，thepharmacologicalorganelles，and lessentermitochondria．the toxicologicalorganelles． 何首乌二苯乙烯苷对神经突触的影响及作用机制研究 孙芳玲李林 首都医科大学宣武医院药物研究室教育部神经变性病学重点实验室北京 100053 发帕金森病密切相关，是散发性帕金森病和其他神经退行性病变中路易小体的主要成分，并且 是AD老年斑的非Ap成份。何首乌二苯乙烯苷是从何首乌中提取的有效成分，我们的前期研究 表明，其能够改善APP转基因小鼠的认知功能，抑制海马a—syn的过表达和聚集；能够抵抗 MPP+导致的氧化应激和线粒体损伤，抑制细胞凋亡。但是，二苯乙烯苷是否能够影响海马区 其他突触蛋白的表达，是否对黑质纹状体部位的突触结构和功能也有影响，尚不清楚。本研究 应用自然衰老动物模型，研究二苯乙烯苷对老年小鼠脑内海马、大脑皮层和纹状体多个脑区神 细胞模型，探讨二苯乙烯苷的干预作用及可能机制。结果：(1)二苯乙烯苷灌胃给药3个月可 明显缩短老年小鼠在Morris水迷宫中的逃避潜伏期，延长避暗试验的潜伏期，减少避暗试验的 错误次数；能够明显延长老年小鼠的在棒时间，缩短爬杆时掉转时间和从杆上爬下时间，表明 二苯乙烯苷能够改善老年小鼠的学习记忆功能和运动功能。(2)二苯乙烯苷能够明显保护老年 小鼠海马CAl区突触超微结构，增大纹状体突触后致密物质带，使海马、纹状体的突触连接区 域个数增加。(3)二苯乙烯苷能够明显抑制老年小鼠海马、皮层及纹状体组织的a—syn表达和 聚集，有效地改善衰老造成的a—syn异常状态；