多拉菌素浇泼剂毒性、免疫特性及药效学研究.pdfVIP

的表达序列的过程中发现了一段编码I类细胞因子受体的cDNA序列，将其编码的蛋白质命名为白 21 介素21受体(interleukin 的免疫刺激作用，特别是能够增强并维持CD8+T细胞应答，已经被证明是很好的免疫增强因子。m一21 是启动先天性和适应性免疫应答的辅助细胞因子，并导致免疫应答进一步放大；IL．2l能作用于所有 淋巴细胞亚群、树突状细胞及单核细胞。IL。21具有增强免疫激活、促进CTL应答和维持记忆性T 细胞应答的能力，使其成为癌症免疫治疗最具潜力的候选药物之一。在丝虫病、疟疾及利什曼病的 相关研究表明，IL．21在寄生虫病的发生、发展中起一定作用。 多拉菌素浇泼剂毒性、免疫特性及药效学研究 高玉红L2，韩彩霞1，路义鑫1，李晓云1，宋铭忻1 (L东北农业大学动物医学学院哈尔滨150030 2．黑龙江畜牧兽医职业学院．黑龙江双城150111；) 摘要：动物体内线虫和体外寄生虫病是危害动物健康的主要寄生虫病之一，给畜牧业带来巨大的经 济损失。多种线虫可以在人与动物之间交叉传播，一些体外寄生虫又是多种传染病的传播媒介。多 拉菌素是目前治疗和预防体内线虫和体外寄生虫(节肢动物)效果最优秀的抗寄生虫药物之一。 目前，在兽医临床使用的多拉菌素制剂多为注射剂，但由于达到最佳效果的皮下注射需要一定 的专业技能且对局部有较强的刺激性，且相对比较费时费力，使饲养成本增加。因此多拉菌素浇泼 剂的研制及在临床的推广使用有着广阔的前景和重大的实际意义。国内外关于多拉菌素对免疫力影 响的研究报道甚少，‘多拉菌素对旋毛虫的驱杀效果国内外目前尚未见报道。 本实验通过多拉菌素浇泼剂的制备，多拉菌素浇泼剂的临床前毒理学研究，及对多拉菌素的免 疫学及其对小鼠旋毛虫及小鼠消化道线虫的药效学研究，旨在建立多拉菌素浇泼剂的制备方法，阐 明多拉菌素浇泼剂对动物的安全性，及多拉菌素对动物的免疫力的影响和对旋毛虫的驱杀效果。为 多拉菌素浇泼剂的临床推广应用及多拉菌素对家畜的安全性及其驱杀旋毛虫的效果提供理论依据和 实践基础。本实验研究结果如下： 1本实验进行了O．5％多拉菌素浇泼剂配方的筛选，通过体外透皮试验、单因素考察和正交设计 试验，配制了0．5％多拉菌素浇泼剂。长期稳定性试验表明，0．5％多拉菌素浇泼剂在25C下维持标示 量90％的时间为23．56个月。 2多拉菌素浇泼剂用于家兔使用剂量在0．5～2．5 mg／kg．bw范围内，完整皮肤和破损皮肤家兔的饮 食、大小便和活动均正常，无死亡；多拉菌素浇泼剂对家兔完整皮肤和破损皮肤刺激强度均低于0．5 分，认定为无刺激反应；多拉菌素浇泼剂未能引起皮肤红斑和水肿，刺激强度低于0．5分；说明多 拉菌素浇泼剂无皮肤毒性，无皮肤刺激性，无皮肤过敏性。 3多拉菌素浇泼剂用于小鼠最高剂量108mg／kg．bw时，各用药组之间以及各用药组与阴性对照 组之间骨髓细胞微核率无显著性差异(P0．05)，未见有诱发小鼠骨髓微核细胞率增高作用；在最高 剂量108mg／kg．bw时，各用药组之间以及各用药组与阴性对照组之间精子剂型率无显著性差异 (Po．05)，对小鼠精子没有致畸变作用。说明多拉菌素浇泼剂无致畸性，无遗传毒性作用。 巴细胞百分数在21d到28d显著高于对照组(P0．05)，中性粒细胞数高于对照组，但未见统计学差 异(P0．05)。高剂量组白细胞总数只在21日显著低于对照组(P0．05)，其他时间点低于对照组， 细胞数低于对照组，但未见统计学差异(Po．05)。说明多拉菌素对外周血白细胞总数和淋巴细胞百 分数有正面影响，在一定程度上能提高小鼠的非特异性免疫应答；大剂量的多拉菌素可能对小鼠的 非特异性免疫有负西影响。 5流式细胞术检测结果发现，多拉菌素在低、中、高三个剂量组时，均可以改变外周血液CD+4、 CD+sT淋巴细胞的数量，且有一定剂量一效应关系：低剂量可以显著提高小鼠外周血CD+a细胞百分 多拉菌素可以改善小鼠特异性细胞免疫功能。 照组相比无统计学差异(P0．05)，说明多拉菌素各剂量时对小鼠体液免疫无显著影响。推测多拉菌 素对小鼠免疫功能的影响是以细胞免疫为主，其作用机制还有待于研究。 7本实验中，各剂量组血清中的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总蛋白、碱性磷酸酶、尿素氮、肌 酐、乳酸脱氢酶、肌酸激酶等生化指标与对照组比较差异