MicroRNA与血液系统肿瘤发生、诊断和治疗.pdfVIP

理杂志 ChineseJournalofPathophysioio 堑i!12； =丝丝 · 2225 · [文章编号] 1000—4718(2009)11—2225—05 MicroRNA与血液系统肿瘤发生、诊断和治疗木 李育敏， 费 嘉 (暨南大学医学院 生化与分子生物学教研室，广东 广州510632) RoleofmicroRNA inhematologicalmalignancies LIYu—min，FEIJia (DepartmentofBiochemistryalldMolecularBiology，MedicalCollegeof．~nanUniversity， Guangzhou510632．China．E—mail：efejia@163．con) 【ABSTRACT】 MicroRNA(miRNA)isafamilyof19—24nucleotidessmallnon—codingRNAineukaryoticor— ganlsms，whichcanregulategenesatthepost—transcriptionalleve1．miRNAhasbeenshowntobeinvolvedinavarietyof cellularprocessessuchasdevelopment，proliferation，differentiation，apoptosisetc，andiscloselyrelatedtotheoncogene— sis RecentstudyindicatesthatseveralmiRNAsplayanimpo rtantroleininitiationandprogressionofhematologicalmalig— nancies．miRNAexpressionprofilinghas identifiedsignaturesassociatedwithdiagnoses，prognosesandtherapyofhemato- logicalmalignancies．ThereviewdiscussesmiRNA naditsbiogenesis，functionalmechanismsandpotentialroleinthediag’ nosis，prognosesandtherapyofhematologicalmalignancies． (关键词] MicroRNA；血液肿瘤 [KEYWORDS] MicroRNA；Hematologicneoplasms [中图分类号] R552 [文献标识码] A 动植物中广泛存在着一种大小约 19—24个碱 存在于基因组中，绝大部分位于基因间隔区。miR· 基的非编码单链小分子 RNA，即 microRNA(miR． NA不具有翻译成蛋白质的功能，但在体内代谢过程 NA)，随着生物信息学和基因克隆技术的迅猛发展， 中起到多种调控作用。miRNA的生成分别在细胞核 现已在人类发现541个miRNA，记录于miRNA数据 和细胞质中进行。在细胞核内编码 miRNA的基因 库 (http：／／microrna．sanger．ac．uk)。miRNA在物种 由RNA聚合酶 Ⅱ(RNApolII)转录生成单顺反子或 进化中高度保守，其表达具有组织特异性和时序特 多顺反子初级转录物(Pri—miRNA)，其长度在100— 异性。研究表明，miRNA参与生命过程中一系列的 1000个核苷酸，具有 3’端多聚腺苷酸化的尾和 5’ 重要进程 ，包括早期发育、细胞增殖、分化、凋亡、死 端帽。Pri—miRNA 随后 由 RNaseII1核酸 内切酶 亡、免疫调节和脂肪代谢等。近年的研究还发现，肿 (Drosha)和其协同因子 DGCB8构成的复合体剪切 瘤 miRNA表达谱具有组织特异性，不同类型的肿瘤 成长度约7O个核苷酸 、具有茎环结构的 miRNA前 有不同组合的miRNA异常表达 ¨ ；肿瘤miRNA具 体 (pre—miRNA)。Pre—miRNA在 Ran—GTP依赖 有