雷公藤内酯醇对IgA肾病大鼠血清IgA异常糖基化的影响.pdfVIP

· l86· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2oo9，25(1)：186—187、193 [文章编号] 1000—4718(2009)01—0186—03 雷公藤内酯醇对 lgA肾病大鼠血清 IgA 异常糖基化的影响 朱彩凤， 包自阳， 朱 斌 ， 陈洪宇 (浙江中医药大学附属广兴医院肾内科，浙江 杭州 310007) [摘 要] 目的：观察 IgA肾病 (IgAN)大鼠血清 IgA异常糖基化的程度及雷公藤内酯醇 (TP)对其影响。方 法：将雄性SD大鼠随机分为正常组、IgAN模型组 (模型组)、IgAN+TP干预组 (TP组)、IgAN+泼尼松干预组 (Pred 组)，每组8只。采用牛血清 白蛋白(BSA)+葡萄球菌肠毒素 (SEB)+四氯化碳 (CCI)的方法建立 IgAN大鼠模 型，TP组给予TP100Ixg·kg～ ·d～，Pred组给予Pred5．0mg·kg～ ·d 灌胃。分别于0、7、11周测24h尿蛋白 定量；12周处死大鼠取血，ELISA法测血清 IgA的含量，凝集素亲和ELISA方法检测血清 IgA异常糖基化的程度； 肾组织切片观察病理学改变。结果：造模7周后模型组、TP组、Pred组大鼠尿蛋白较正常组显著增多，第 11周时 TP组及Fred组尿蛋白较模型组显著减少。模型组血清 IgA水平显著高于正常组，TP组显著低于模型组，Pred组 与模型组相比，差异无显著。模型组大鼠光镜下肾系膜基质增生，系膜细胞增多，部分毛细血管攀闭塞；荧光下IgA 呈团块状在系膜区沉积；TP组及Pred组病理较模型组显著改善，正常组未见病理改变。凝集素亲和 ELISA法测 定，模型组 IgA异常糖基化程度最重，TP组较模型组显著改善，Pred组无明显改善。结论：TP能显著降低血清 IgA 的水平，改善血清 IgA异常糖基化程度 ，改善肾功能和。肾组织病理损伤。可见改善 IgA异常糖基化程度可能是TP 治疗 IgAN的重要机制之一。 [关键词] 雷公藤甲素；肾小球肾炎，IGA；免疫球蛋白A；糖基化缺陷 [KEYWORDS] Triptolide；Glomerulonephritis，IGA；ImmunoglobulinA；Deglycosylation [中图分类号] R692．3 [文献标识码] A IgA肾病 (IgAnephropathy，IgAN)是最常见的肾小球疾 BW，每周 2次。药物 治疗 ：第 8周开始，TP组给 予 TP 病，其病理特点是肾系膜区以多聚IgA1为主的免疫球蛋白及 100txg·kg～ ·d (中国医科 院皮肤病研究所，批号为 补体成分的沉积。近来，lgA1异常糖基化在 IgA。肾病 中的致 930712)稀释后灌胃；Pred组给予 Pred5．0mg·kg一 ·d 蒸 病作用引人关注，异常糖基化的IgA1不仅更易沉积于肾小球 馏水稀释后灌胃。观察到第 12周末。正常组灌服等量的蒸 系膜区，且易聚合成大分子复合物，而不能通过正常途径被 馏水 ，注射等量的生理盐水。 清除 J，另外异常糖基化的IgA1可通过替代途径激活补体， 2 肾功能指标的检测 引起肾脏损伤 J。因此，减轻 IgA1异常糖基化可延缓 IgAN 于第0周、7周、11周分别以洁净容器收集24h尿液，记 的进展。雷公藤内酯醇 (triptolide，TP)是雷公藤发挥免疫抑 录总尿量 ，用考马斯亮蓝法测定尿蛋白定量。12周处死大 制及抗炎作用的主要单体之一l3J。研究 表明，TP具有诱 鼠，取血离心，一20℃保存。血清肌酐 (Scr)、尿素氮 (BUN) 导活化的淋巴细胞凋亡，抑制系膜增殖，对多种肾小球肾炎 用SysmexChemix一180自动生化分析仪 (Sysmex)检测。 有较好的治疗作用。本研究通过建立 IgAN大鼠模型，观察 3 肾脏病理学检查 3．1 光镜检查 肾脏组织标本用 10％甲醛液固定，石蜡包 大鼠血清 IgA糖基化的水平及TP对 IgA异常糖基化的影响。 埋肾组织标本