前列腺素E2抑制转化生长因子-β1诱导的人胚肺成纤维细胞转分化及胶原合成.pdfVIP

维普资讯 空垦痘理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2008，24(5)：925—930 · 925 · [文章编号] 1000—4718(2008)05—0925—06 前列腺素 E2抑制转化生长因子 一 诱导的人胚 肺成纤维细胞转分化及胶原合成 龙 ． 翔， 熊盛道 ， 熊维宁， 徐永健， 张珍祥， 曹 勇， 陈 俊， 徐晓鸿 (华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸内科，卫生部呼吸疾病重点实验室，湖北 武汉430030) [摘 要] 目的：研究前列腺素E：(PGE：)对转化生长因子一B。(TGF—B。)诱导人胚肺成纤维细胞 (HLF)转 分化及促胶原(COL)合成作用的干预。方法：HLF细胞生长至融合后分为 ①对照组、②TGF—B。组、③TGF—B。 +PGE：组、@TGF—B。+吲哚美辛组 ，给予干预24h后用细胞免疫荧光及 Westernblotting法观察发生转分化为肌 成纤维细胞的标志蛋白 一平滑肌动蛋白(—SMA)的表达 ，用RT—PCR法检测结缔组织生长因子(CTGF)mRNA 和 I型胶原 (COLI)mRNA的水平 ，用免疫细胞化学法检测 CTGF蛋白表达，比色法检测培养上清中羟脯氨酸含 量。结果 ：TGF—B。可将HLF转分化为 —SMA阳性表达的肌成纤维细胞，PGE：则能抑制这种转分化作用；PGE 可显著减低TGF—B。致肌成纤维细胞 、CTGFmRNA与蛋白水平 (P0．05)和 COLImRNA水平升高 (P0．05)； 吲哚美辛升高 TGF—B。致HLF肌成纤维细胞 CTGF与COLI的表达 ；放线菌酮预处理肌成纤维细胞3h后再加入 TGF—B。+PGE2，其 COLImRNA水平明显低于TGF—B。处理组水平 (P0．05)。结论：PGE2可抑制 TGF—B。对 成纤维细胞的转分化及促胶原合成作用，且可通过依赖CTGF和非依赖2种方式下调COLI的转录。 [关键词] 转化生长因子B；成纤维细胞；前列腺素E类；结缔组织生长因子；胶原 I型 [中图分类号] R363 [文献标识码] A ProstaglandinE2inhibitstransforminggrowth factor一 triggered lung fibroblast--myofibroblasttransdifferentiationand collagen Iproduction ／n vitro LONGXiang，XIONGSheng—dao，XIONGWei—ning，XUYong—jian，ZHANGZhen— xiang，CAOYong，CHEN Jun，XUXiao—hong (DepartmentofRespiratoryMedicine，Ton~iHospital，ron~iMedcialCollege，HuazhongUniversityofScienceandTechnol- ogy。RespiratorySystemDiseaseKeyLaboratoryofMinsitryofHealth，Wuhan430030，China．E—mail：xiongshengdao@ sina．corn) [ABSTRACT] AIM：ToobservetheeffectsofprostaglandinE2ontransforminggrowthfactor—Bl(TGF—B1) triggeredhumanlungfetusfibroblast(HLF)transdifferentiationnadconnectivetissuegrowthfactor(CTGF)，collagentype I(COLI)expression．METHODS：HLFsweretreatedwithTGF—Bl，htecellsunderwentphenotypicchnagetomyofi- broblast．Themarkerofmyofibroblast— —smoohtmuscleactin(—SMA)wasdetectedbyimmunofluorescence．The