载脂蛋白CⅢ转基因小鼠表现明显的高甘油三酯血症.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2010，2611)：2235—2239 · 2235 · [文章编号] 1000-4718(2010)11—2235—05 载脂蛋 白cm转基因小鼠表现明显的高甘油三酯血症 白 璐 ， 王宇辉 ， 丁银元， 崔 鑫， 唐 寅， 黄 薇， 张 玲， 刘国庆 (北京大学tl,血管研究所，北京 100191) [摘 要】 目的：建立人载脂蛋白CⅢ(hApo~Ⅲ)转基因小鼠模型，探讨APOCⅢ在代谢调节中的作用。方 法：应用受精卵显微注射hAPOC11I基因组片段方法制备转基因小鼠，筛选繁育出稳定遗传的转基因小鼠品系。通 过血浆脂质检测、快速蛋白液相色谱脂蛋白分析、口服脂肪负荷试验、肝素后血浆脂蛋白脂酶活性测定以及葡萄糖 耐量试验，分析转基因小鼠的脂质和糖代谢特点。结果：成功制备hAPOCm转基因小鼠并建立稳定表达的品系，该 小鼠表现出显著的高甘油三酯血症 [(401±39)mg／dL (83±9)mg／dL，P0．O1]，并有随年龄增长的趋势。与非 转基因小鼠相比，转基因小鼠对甘油三酯(TG)的清除显著延迟，且肝素后血浆脂蛋白脂酶活性也显著降低[(191 ~42)U／L (368~42)U／L，P0．05]，糖耐量未改变。结论：Mp0cⅢ转基因小鼠有明显的高甘油三酯血症，可 能与血浆脂蛋白脂酶活性降低所致的血浆TG清除延缓有关。 [关键词】 载脂蛋白Cm；转基因小鼠；高甘油三酯血症 [中图分类号】 R363 [文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2010．11．030 SeverehypertriglyceridemiaappearsinapoHpoproteincm transgenicmouse BAILu，WANG Yu —hui，DING Yin—yuan，CUIXin，TANG Yin，HUANG Wei， ZHANG Ling．GeorgeLIU tPekingUniversityInstituteofCardiovascularSciences，Be 100191。China．E—mail：vangeorgeliu@删 ．corn) [ABSTRACT] AIM ：ToinvestigatethebiologicalfunctionsofhumanapolipopmteinCⅢ (hAPOCⅢ)onmetabo- licregulation，hAPOCm transgeniem0usemodelwasestablished．METHODS：hApoCⅢ transgenicmicewere generated byinjectinghAPOCm genomicfragmentintofertilizedmouseoocytes，andtransgeniclineWas screenedusingPCRnad Souhtemblotting．Plasmalipidanalysis，fastproteinliquidchromatography(FPLC)，oralfatloadtest，post—heparinpiss— malipopmteinlipase(LPL)activityanalysisnadslucosetolerancetestwereperformedtocharacterizethephenotypicchna— gesoflipidandgluco~metabolisminthetransgenicmice．RESULTS：WesuccessfullygeneratedthehAPOcm transgenic mousemodel，whichshowedevidenthypertriglyceridemia(HTG)[(401±39)mg／dl抛 (83±9)ms／on，P0．01]，de- layde triglyceride(TC)clearanceandreducdeLPLactivityinpost—hepaxinplasma[(191±42)U／Ll|s(368~42)U／L， P0．05]while110changeWa