胃肠癌nm23H1基因遗传不稳定性及其与临床病理特性的关系.pdfVIP

维普资讯 志 ChineseJournalofPathopysol Q 丝i垒)； 三 墅 · l079 · [文章编号] 1000—4718(2007)06—1079—05 胃肠癌 nm23H1基因遗传不稳定性及其 与临床病理特性的关系 杨月琴 ， 陈学荣 ，林兴秋 ， 宿志弘 ，李继承 (。浙江大学细胞生物学研究所，浙江杭州310031；台州市第一人民医院，浙江 黄岩 318020) [摘 要] 目的：研究中国人l7号染色体D17S396位点微卫星不稳定性(MSI)和杂合性缺失(LOH)，对 胃肠 癌nm23H1蛋白表达的影响，阐明nm23H1基因遗传不稳定性与胃癌、结肠癌进展的关系，为临床治疗提供实验依 据。方法：采用石蜡包埋组织抽提 DNA、PCR一单链构象多态性(SSCP)、常规银染、Envision免疫组织化学和Leica — Qwin计算机图像分析等方法 ，对40例石蜡包埋 胃癌标本和30例石蜡包埋结肠癌标本及其相应的正常组织，进 行D17S396位点MSI、LOH的检测和nm23H1蛋 白表达研究。结果：D17S396位点 MSI检出率在 胃癌、结肠癌的 TNM I+Ⅱ期高于Ⅲ+Ⅳ期，并且 胃癌MSI发生率随着淋巴结转移的发生而降低。LOH检出率在 胃癌、结肠癌的 TNM Ⅲ+Ⅳ期高于 I+Ⅱ期，并随淋巴转移的发生而增高。nm23H1蛋白阳性率在 胃癌、结肠癌的TNMI+Ⅱ期 显著高于Ⅲ+Ⅳ期，无淋巴结转移组显著高于淋巴结转移组。结论：MSI和LOH通过相互独立的途径调控 胃癌、结 肠癌的进展。MSI是胃癌、结肠癌的早期分子标志，LOH多发生于胃癌、结肠癌 的晚期阶段并赋予癌细胞高侵袭 、 预后差的表型。 [关键词] 胃肿瘤；结肠肿瘤；基因，nm23H1 【中图分类号】 R363 【文献标识码】 A Relationship between genetic instability ofnm23H1 gene and clinical patbologicalbehaviorsingastriccancerna d coloniccna cer YANGYue—qin ，CHEN Xue—rong，LIN Xing—qiu ，SU Zhi—hong ，LIJi一cheng (。InstituteofCellBiology，ZhefiangUniversity，Hangzhou310031，China；TaizhouFirstHospital，Huangyan318020， Chn／a．E—mail：lijlchen@咖．edu．ca) [ABSTRACT] AIM：Tostudytherelationshipbetweengeneticinstabilityofnm23H1geneandclinicalpahtologi— calbehaviorsinChinesewith gastricCallCff~and coloniccnacer，na dprovide experimental basisforhtemechnaism of nm23H1gneenadtumormetastasis．METHODS：ThisstudyWas conductedon40gastriccarcinomasnad30coloniccar- cinomas．Techniquessuchas DNAextractionfrom formalin—fixedpraaffin—embeddedtissues，PCR—SSCP，ordinarysil— verstainwereusedtostudymicrosatelliteinstabiliyt (MSI)nadlossofheterozygosity(LOH)oflocusD17S396．Envision immunohistochemistry