维生素D制剂的药理机制和临床应用.pdfVIP

维普资讯 CentralSouthPharmacy．June2003，Vo1．1No．2 中南药学2003年 6月第 1卷第2期 维生素D制剂的药理机制与临床应用 廖二元 (中南大学湘雅二医院，长沙 41OO11) 中图分类号：R977．2 文献标识码：A 文章编号：1672--2981(2003)O2一OO98一O5 维生素D是一类具有抗佝偻病作用的类固醇类化合物。 酸酸败可引起维生素D的破坏，在维生素D油溶液中加入 随着研究的深入，人们提出了维生素D内分泌系统 (vita— 抗氧化剂后可进一步稳定其构象。过量辐射照射可形成少量 minDendocrinesystem)的概念。在这个系统中，肾脏是生 无抗佝偻病活性的毒性化合物。维生素D水溶液中由于有 成活性维生素 I)_1a，25一(OH)z133的内分泌组织。肝脏将维 溶解氧而不稳定，双键还原后使其生物效价明显降低。因 生素 D原转化为 25一(OH)133，再在 肾脏转化为 1a， 此，维生素D一般应储存于无光、无酸、无氧或氮气的低 25一(OH)2133和24R，25一(OH)2133以及 34种其他维生素D 温环境中。 代谢产物口]。该系统中的另一成员为维生素D结合蛋白 以前，维生素D以国际单位 (IU，U)表示，现多用 (DBP)，DBP是一种低酸性的单体糖蛋白，分子质量53kD， g表示，换算关系为：1．0U维生素D3—0．025 g纯维生 结构与白蛋 白及 胎儿蛋 白类似 (来源于同一远祖基因)， 素D3；1．0U维生素D3=65．0pmol纯维生素D3。 由肝脏合成和分泌。DBP可与所有的维生素D类似物结合。 2 维生素D的代谢与调节 DBP分子含有维生素D特异性结合的结构域。但与维生素 2．1 体 内维生素D的来源 D核受体 (VDR)的配体结合结构域 (1igandbindingdo— 人类可从2个途径获得维生素D，即经口从食物中摄人 main，LBD)不同L2]。所以维生素D内分泌系统主要由维生 与皮肤内由维生素D原形成并吸收： 素D及其类似物、VDR、DBP组成。此外，该系统涉及的 2．1．1 人类皮肤内维生素D的形成与吸收 人体表皮及皮 维生素D生成、转换与代谢以及作用的靶组织除肝、肾外， 肤组织内的7一脱氢胆固醇经阳光或紫外线照射时，发生光 还主要有肠、骨、骨髓、软骨、毛囊、心脏、骨骼肌、平滑 化学反应而形成维生素D3原，大约经 3d时间可转化成维 肌、卵巢、肾上腺、脑、肺、乳腺、胰岛、甲状旁腺、垂 生素D3。高强度紫外线照射 15min后，每克皮肤可形成 体、视网膜、皮肤、睾丸、胃、甲状腺、胸腺、子宫及肿瘤 12．8U (O．32 g)维生素D3。所形成的维生素D3与血浆 细胞等。 中维生素D3结合蛋白 (DBP)相结合，从皮肤输送至肝脏 1 维生素D的一般结构与转换 为机体所利用。DBP在电泳中处于a一球蛋白带内，尚有部 维生素D (vitaminD)又名钙化醇，主要包括维生素 分维生素D3可被 脂蛋白携带。皮肤中维生素D3的转化 D2(麦角钙化醇，ergocalcifem1)及维生素D3(胆钙化醇， 过程较慢，因此不易达到中毒剂量。 cholecalcifero1)。维生素D2是由酵母菌或麦角中的麦角固醇 2．1．2 消化道内维生素D的吸收 食物中的维生素D与脂 (ergostero1)经紫外线辐照后的产物 (照射麦角固醇是多年 肪一起吸收，吸收部位主要在空肠与回肠。因维生素D与 来人工合成维生素D2的一种主要方式)。大多数高等动物 油脂并存，故胆汁是达到最大吸收所必需的。当脂肪吸收受 的表皮和皮肤组织中的7一脱氢胆固醇在阳光或紫外光照射 到干扰时，如慢性胰腺炎、脂肪痢及囊性纤维化等疾病时， 下经光化学反应可转化成维生素D3。因此，麦角固醇和 7一 均影响维生素D的吸收，肠道吸收的维生素D主要与乳糜 脱氢胆固醇又被称为维生素D原 (provitaminD)。维生素D 微粒相结合，由淋巴系统运输，但也可与DBP结合，或与 原B环中5，7位为双键，