中期因子及其在心血管疾病中的研究.pdfVIP

h2011,Vo1．38 No．2 · 95 · ovascDis,M arc , l lntJCardi 国际心血管病杂志 2011年 3月第 38卷 三J~ — — — — — — 中期因子及其在心血管疾病 中的研究 杨 翔综述 郑 兴审校 【摘要】 中期 因子(midkine，MK)作为肝素结合 因子家族 的成 员，在胚胎期广泛分 布 ，出生后局限于特定部位 ，在神经生长、血管生成 、肿瘤发生、组织修 复等方面具有重要 作用。近年来研究发现它参与调节肾素～血管紧张素系统，在急性心肌梗死缺血一再灌注 损伤 中发挥抗细胞凋亡作用，改善心肌梗死后心室重构，已成为心肌梗死、心力衰竭等心 血管疾病治疗 中颇具前景 的靶点。 【关键词】 中期 因子 ；生物学功能；心血管疾病 DOI：10．3969／i．issn．1673—6583．2011．O2．0010 中期因子 (midkine，MK)是 由小 鼠胚胎肿瘤细 源性 ，鼠的N末端 比人 的少 3个氨基酸残基 。 胞系 HM21细胞 eDNA文库中筛选出一种基 因，该 MK受体是一个分子复合体 ，既包括跨膜蛋 白 基因在小 鼠妊娠中期广泛表达，出生后 只在 肾脏有 又包括跨膜蛋 白多糖 ，与不同的受体结合可 以发挥 表达 ]。因基因编码及生物功能相似 ，与多效营养 不同的生物学功能。其特异性结合位点为肝素硫 因子 (pleiotrophin，PTN)共 同组成肝素结合 因子 酸盐或软骨素硫酸盐 中的过硫酸化部位 ，是富含受 家族 。在神经生长 、血管生成 、肿瘤发生 、组织修复 体型酪氨酸磷酸酶 (PTPg)、低密度脂蛋 白受体相 等方面具有 丰富的生物学功能 。近年来研究发现 关蛋 白(LRP)、受体酪氨酸激酶、多配体 (蛋 白)聚糖 MK参与肾素一血管紧张素系统调节 ，在急性心肌梗 的复合物，PTP 、磷脂酰肌醇一3(PI3)激酶通路 、蛋 死缺血一再灌注损伤 中起抗细胞凋亡作用并可以改 白激 酶 C(PKC)通路 和有丝 分裂 原活化 蛋 白 善心肌梗死后心室重构、提高远期存 活率 ，为心血 (MAP)激酶通路在 MK信 号转导 中占重要地位 。 管疾病的治疗提供新的思路 。 此外 ，MK也可直接作用于细胞发挥功能。 1 MK 的生物学特性 2 生物学功能 MK 由5个外显子和 4个 内含子组成 ，外显子 MK在多种肿瘤组织 ，包括一些癌前病变组织 I是非翻译 区，从外 显子 Ⅱ开始 翻译 ，外 显子 Ⅱ编 中高度表达，并与肿瘤分化程度相关 。在肿瘤的发 码信号肽和 N端前几个氨基酸残基 ，外显子Ⅲ和Ⅳ 展过程 中，MK 以 自分泌 ／旁分泌方式刺激肿瘤细胞 编码核心 区域的氨基酸残基，外显子V编码 C末端 的生长，同时促进间质组织生长和增强血供 。在人 的氨基酸残基。在不 同种属间高度保守。人 的MK 类许多恶性肿瘤 ，如消化系统肿瘤 、肺癌、前列腺 位于染色体 11ql1．2，介于二酰甘油激酶 Z基 因与 癌 、乳腺癌、神经母细胞瘤、儿童急性 白血病等 ，MK 毒蕈样 乙酰 胆碱受体 4基 因之 问，其 上 游一157～ 均有过度表达 ，肿瘤切除后 血清中 MK水平 明显下 149处还有wT1(Wilm肿瘤抑制基因产物21)的位