辛伐他汀和叶酸对高同型半胱氨酸血症引起大鼠动脉粥样硬化疗效对比.pdfVIP

第十一届中南地区实验动物科技交流会论文集 辛伐他汀和叶酸对高同型半胱氨酸血症引起的 大鼠动脉粥样硬化疗效对比 王淑秀 (新乡医学院教务处，河南 453003) 【摘要】目的探讨叶酸及辛伐他汀对高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteinemia, HHcy ）引起的大鼠动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS ）治疗效果的差异。方法 将 36 只健康 8 周龄 SD 雄性大鼠随机分为正常对照组、高蛋氨酸组饮食组、叶酸治疗组和辛伐他汀治疗 组。12 周后，采用高效液相色谱法检测血浆同型半胱氨酸（homocysteinemia, hcy ）浓度； 采用酶法检测血脂浓度；通过光镜和电镜观察胸主动脉形态学变化；采用免疫组织化学方法 检测胸主动脉平滑肌细胞中依赖正常T 细胞激活表达和分泌的因子（regulated upon activation normal T expression and secretion, RANTES ）、趋化因子受体 1(chemoattractant cytokines receptor-1, CCR1)蛋白的表达；采用 RT-PCR 方法检测胸主动脉平滑肌细胞 RANTES 、CCR1 mRNA 的表达。结果 高蛋氨酸饮食组血浆 Hcy 浓度（80.79±23.86 mmol/L)明显高于正常对 照组(9.47±4.55 mmol/L, P ＜0.01)、叶酸治疗组（37.88±4.84 mmol/L, P ＜0.01)和辛伐他汀治 疗组(53.97±12.24mmol/L，P ＜0.01) ；叶酸治疗组血浆Hcy 浓度明显低于辛伐他汀治疗组（P ＜0.05) 。各组大鼠血浆总胆固醇与甘油三脂浓度无显著性差异（P ＞0.05 ）。光镜和电镜 下可见正常对照组大鼠胸主动脉壁基本结构正常，高蛋氨酸饮食组大鼠胸主动脉呈 AS 早期 改变，治疗组大鼠动脉病变较轻。免疫组织化学结果显示，RANTES 和 CCR1 蛋白在高蛋 氨酸饮食组主动脉平滑肌细胞中表达的平均灰度值为 100.54±15.31, 显著低于正常对照组 （114.25±10.73, P0.01 ）, 叶酸治疗组（ 112.24±11.96, P0.05 ）和辛伐他汀治疗组 （113.12±10.86, P0.05 ）；CCR1 蛋白在高蛋氨酸饮食组主动脉平滑肌细胞中表达的平均灰 度值为 120.12±7.71, 亦显著低于正常对照组（ 124.31±9.94, P0.01 ）, 叶酸治疗组 （121.11±9.10, P0.05 ）和辛伐他汀治疗组（123.62±8.32, P0.05 ）。且在叶酸治疗组表达的 平均灰度显著低于辛伐他汀治疗组（P0.05 ）。RT-PCR 结果亦表明 RANTES 和 CCR1 mRNA 均在高蛋氨酸饮食组主动脉平滑肌细胞中的表达为 0.93±0.02, 显著高于正常对照组 （0.45±0.00, P0.01 ）、叶酸治疗组（0.87±0.00, P0.05 ）和辛伐他汀治疗组（0.69±0.01, P0.05 ）；CCR1 mRNA 在高蛋氨酸饮食组主动脉平滑肌细胞中的表达为 1.77±0.40, 显著高 于正常对照组（1.02±0.04, P0.01 ）、叶酸治疗组（1.36±0.53, P0.05 ）和辛伐他汀治疗组 （1.22±0.53, 758 第十一届中南地区实验动物科技交流会论文集 P0.05 ）。且在叶酸治疗组的表达均显著高于辛伐他汀治疗组（P0.05 ）。结论 高蛋氨酸饮 食能引起大鼠 HHcy 形成，促进主动脉平滑肌细胞中 RANTES 及受体 CCR1 的表达，进而 诱导 AS 发生，此过程与血脂无关。辛伐他汀及叶酸均可降低血浆 Hcy 浓度、抑制动脉壁平 滑肌细胞中 RANTES 及 CCR1 的表达，减轻 Hcy 对动脉壁的损伤，防止 AS 的发生，但以 叶酸降低血浆Hcy 的作用更强，辛伐他汀对RANTES 和 CCR1 表达的抑制作用更明显。