DNA甲基化和基因沉默.pdfVIP

Heilongj iang Animal Science 　 32 　　　 and V eterinary M edicine　　　№ 7 2007 D N A 甲 基 化 与 基 因 沉 默 张 　年 ,索效军 ( ) 湖北省农业科学院 畜牧兽医研究所 ,湖北 武汉 430209 中图分类号 : S8131 文献标识码 : A 文章编号 : 1004 - 7034 (2007) 07 - 0032 - 02 　　DNA 甲基化是生物体基因组的主要表观遗传修 正常和病变组织 DNA 甲基化模式的特征和差异 ,可 饰方式 ,是调节基因组功能的重要手段 ,哺乳动物通 以揭示疾病的表观遗传学机制 ,并将 DNA 甲基化模 过基因组甲基化来改变 DNA 与蛋白质的作用 ,提供 式的改变与基因沉默 、基因印记 、环境因素等特异性 非编码序列和与发育相关的基因沉默的可遗传机制 。 改变联系在一起 。 在哺乳动物中 , DNA 甲基化位点主要发生在 Cp G二 2　DNA 甲基转移酶 ( 核苷酸胞嘧啶的第 5 位碳原子上 。Cp G 以两种形式 DNA 的甲基化由 DNA 甲基转移酶 DNA m ethyl ) 存在 ,一种分散于 DNA 中; 另一种 Cp G结构高度聚 tran sfera se, D nm t 催化完成 。根据 DNA 甲基化作用 集在一起 ,称为 Cp G 岛。Cp G 岛存在于所有管家基 过程将 DNA 甲基转移酶分为新发型 DNA 甲基化酶 因和少量组织特异性基因的 5 端′调控区 , DNA 的甲 和维持型 DNA 甲基化酶 ,哺乳动物 DNA 甲基化模式 基化胞嘧啶残基几乎都趋向于 Cp G 岛。基因选择性 的建立和维持离不开这 2类酶的作用 。 地甲基化 、去甲基化形成特异的组织类型 ,在发育和 2. 1　D nm t1 分化中调控基因的表达 , DNA 甲基化不仅可影响基 在哺乳动物体细胞中 , D nm t1被认为是主要的具 因的表达 ,而且这种影响还可随细胞分裂而遗传持续 有维持甲基化作用的酶 。1988 年 , 首次通过生化分 下去 ,或受某种影响而改变 ,所以 DNA 甲基化是一种 馏法 分离 出 鼠的 Dnm t1; 1992 年 , 鉴 别 出人类 的 不同于基因序列突变的表观基因表达调控机制 。 D nm t1,并定位在染色体 19p 132 上 。Dnm t1 由 162 1　DNA 甲基化模式 个氨基酸组成 , C - 末端为酶反应区域 ,属于相对保 基因组的甲基化模式在分化的体细胞中通常是 守区; N - 末端是酶的调节区域 ,该区域与 Dnm t1在 稳定且可以遗传的 ,但在哺乳动物胚胎发育时 DNA 胞浆和胞核间的转移 ,细胞周期 S阶段时 Dnm t1 与 甲基化水平存在显著变化 。基因组的 DNA 甲基化经 DNA 复制叉的结合 , 以及部分抑制新发甲基化的发