藏药佐太安全性研究及其复方当佐的临床安全观察初探.docVIP

藏药佐太安全性研究及其复方当佐的临床安全观察初探 　　[摘要] 佐太是含重金属藏药的典型代表，迄今仍缺乏现代安全性评价数据?该研究通过佐太的急性毒性试验?亚急性毒性试验?单次给药汞分布试验?长期汞蓄积毒性试验及其复方当佐的临床安全性初步观察，以期获得佐太的药用安全数据?急性毒试验发现：半数致死量试验的各组KM小鼠未出现死亡和中毒现象，未做出佐太LD50；佐太的最大耐受量为80 g?kg-1?亚急性毒性试验发现：佐太在低剂量（13.34 mg?kg-1?d-1）和中剂量（53.36 mg?kg-1?d-1）时可降低Wistar大鼠血清ALT，AST，Crea水平，且在低剂量时具有显著性差异；高剂量（2 000 mg?kg-1?d-1）佐太可显著增加血清ALT，AST，Crea，MDA水平；血清BUN和GSH水平随着剂量增加而降低，呈显著性量效关系?单次给药分布试验发现：佐太单次给药24 h后，Wistar大鼠的肾脏?肝脏及肺中汞含量出现升高趋势，且在肾脏中呈显著剂量依赖性?长期蓄积毒性试验发现：KM小鼠在临床等效剂量（6.67 mg?kg-1?day-1）给药佐太4.5个月?停药1.5个月，从2.5个月时肾脏开始出现显著性汞蓄积，停药后又逐步降低，而肝?脾和脑中汞含量及血清ALT，AST，TBIL，BUN，Crea均无显著性变化；在给药4.5个月时KM小鼠肾?肝和脾组织有轻微结构性变化，停药后又恢复正常；佐太组动物体重增加与对照组之间无显著性差异?当佐临床安全观察发现：受试者在临床剂量下服药当佐1个月，血清生化?血常规和尿常规各指标均无不良变化?该研究证实了传统藏药佐太的毒性极低，其临床配伍药用安全性较好，在临床剂量下和临床服药周期内对机体无不良作用，但长期大剂量用药可能会对肾脏等产生一定的影响? 　　[关键词] 佐太；当佐；汞；重金属；安全性评价 　　[收稿日期] 2014-01-25 　　[基金项目] 国家“十二五科技支撑计划（2012BAI27B05）；国家自然科学基金项目 　　[通信作者] 魏立新，研究员，研究方向为藏药学，Tel： （0971）6143668， E-mail： lxwei@ 　　[作者简介] 李岑，博士研究生，藏药重金属毒理学，E-mail： licen_601@126.com 　　藏医药学是我国传统医药的重要组成部分，具有完整的理论体系和悠久的应用历史，以独特的用药理念和疗效而备受世人关注[1-3]?佐太是珍宝类藏成药中最为核心的成分，又称甘露精王，是历代藏族名医对剧毒水银?硫磺?能持八金?能持八矿及其他原辅料经特殊工艺炼制而成的一种具有独特疗效的兰黑色粉末制剂[4-7]?佐太的炼制工艺复杂而秘传，只有极少数人完全掌握?佐太一般不单独使用，而是作为复方的佐剂，以起到增强诸药疗效和降低诸药毒性的作用?此外，藏医认为佐太还具有生肌健脾?滋补强壮?补血活血?抗病健身?延年益寿等功效[4，6-8]?佐太用来配制仁青类药物已经有1 300多年的历史，至今仍是是生产当佐?七十味珍珠丸?仁青常觉?仁青芒觉?坐珠达西?佐塔德子玛等珍宝药物的必需原料[5，8-9]?这些含佐太制剂在治疗中风?麻痹病?阳痿?高血压?神经系统疾病?心血管障碍?肝胆胃肠疾病和肿瘤等方面往往能够发挥独特的功效[5-7]?佐太及其炼制工艺于2006年被收录为中国非物质文化遗产[10]? 　　而当佐是一种藏医临床常用的含佐太的复方制剂，组方极为简单，共由6味药（佐太?石榴籽?肉桂?白豆蔻?藏红花?荜茇）组成[11-14]，除了佐太外，其他几味药物均为植物药，且没有毒副作用或毒副作用极低，因此当佐具有其他佐太大复方制剂所不具有的研究优势――研究的干扰和难度也大为降低，是评价佐太临床配伍用药安全性的一个极为重要的着手药物? 　　尽管佐太是含重金属藏药的典型代表，集多种重金属于一身?但是，对于佐太安全性的研究，目前仅有零星的研究报道[15-17]，且不具有系统性?另外，迄今尚无关于佐太复方――“当佐的临床安全性的研究报道?本研究则从佐太的急性毒性试验?亚急性毒性试验?单次给药汞分布试验?长期给药汞蓄积毒性试验?佐太复方当佐的临床安全性初步观察5个方面，对佐太的药用安全性进行较为系统的研究，以期客观公正地阐释神秘藏药佐太临床用药的科学性与合理性? 　　1 材料 　　1.1 受试药物 　　佐太，于2008年11月19日购自于西藏自治区藏药厂（无批号），给药时各剂量组用1%羧甲基纤维素钠（CMC）溶液促悬?当佐，为青海省藏医院制剂科生产的院内制剂，含1/11质量比（约9.1%）的佐太? 　　1.2 试剂与耗材 　　羧甲基纤维素钠（CMC）（AR，天津恒兴化学试剂制造公司）；硝酸（GR，天津华北特种试剂有限公司）；