孕酮对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠血脑屏障通透性及脑水肿的影响.pdfVIP

· 364 · 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2011Mar；27(3)：364～7 孕酮对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠血脑屏障通透性 及脑水肿的影响 李新娟，李 爽，李东亮 (新乡医学院生理学与神经生物学教研室，河南 新乡 453003) 中国图书分类号：R一322；R322．81；R743．310．22；R845．22； 透性、脑含水量和脑皮质水孔通道蛋 白4(aquapor． R977．12 ins_4，AQP4)表达的影响，来探讨 PROG脑保护作用 文献标识码：A 文章编号：1001—1978(2011)03—0364—04 的可能机制，为更好预防与治疗新生儿HIE提供理 摘要：目的 研究孕酮 (PROG)对缺氧缺血性脑损伤 论和实验依据。 (HIBD)新生大鼠血脑屏障(BBB)通透性和脑水肿的作用， 1 材料与方法 并进一步探讨其潜在的机制。方法 7d龄 SD大鼠96只， 1．1 主要试剂 PROG(Sigma公 司)，伊文思蓝 随机分成4组：正常组、假手术组、缺氧缺血 (Ⅲ)组和 PROG (evansblue，EB，Serva公司)，兔抗 鼠AQP4多克隆 组。建立HIBD动物模型，HJ后24h，伊文思蓝示踪剂检测 BBB；干／湿法测定脑含水量 ；免疫组织化学法观察大脑皮质 抗体、SABC免疫组化试剂盒 (武汉博士德生物工程 水孔通道蛋白4(AQP4)表达。结果 正常组和假手术组 公司)。 BBB通透性、脑含水量和脑皮质AQP4的表达差异无显著性 1．2 动物分组与给药方法 7dSprague—Dawley (P0．05)；HI组BBB通透性、脑含水量和脑皮质 AQP4的 (SD)大鼠96只，6 不限，体质量 11～16g，由新 表达明显高于假手术组 (P0．01)；PROG组 BBB通透性、 乡医学院实验动物中心提供 ，随机分成4组：正常 脑含水量和脑皮质AQP4的表达明显低于HJ组 (P0．05)。 组、假手术组、HI组和 PROG组 。各组随机分为 3 结论 PROG通过减轻BBB破坏和脑水肿对 HIBD新生大 个亚组 (n=8)，分别用于BBB通透性、脑含水量的 鼠起脑保护作用，PROG的脑保护作用可能与下调新生大 鼠 测定和免疫组织化学法观察 AQP4的表达。PROG 脑皮质AQP4的表达有关。 组于建模型前30min按8mg·kg 腹腔注射PROG 芝麻油液，其余各组注射等容积芝麻油。 关键词：孕酮；缺氧缺血；血脑屏障；脑水肿；水通道蛋白；大鼠 1．3 动物模型的制备 新生大 鼠经 乙醚麻醉 缺氧缺血性脑病(hypoxic—ischemicencephalopa— 后，背位固定于手术台，体积分数为0．75乙醇消毒， 颈部正中切开皮肤，分离皮下肌肉，于胸锁乳突肌内 thy，HIE)是导致新生儿死亡及神经系统后遗症的 侧深部分离右颈总动脉，并于近端和远端结扎右颈 主要原因，此病的治疗尚无长足进步，目前仍以综合 支持治疗为主 J。近年来研究发现孕酮 (progester— 总动脉，在中间剪断，消毒缝合，立即将动物置于 37~C，80ml·L 氧气